第11章酰化精细有机合成3教学提纲.ppt

第11章 酰化;11.1 概 述 ;硫酸;（3）酰氯;不同类型酰化试剂的活性;11.2 N-酰化 ;Date;Date;——引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应 例3　扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应;思考题：; N-酰化反应的反应历程;一、N-酰化反应历程;二、N-酰化反应工艺;注意事项： ;Ⅱ常用工艺 ;用途：解热镇痛药;2、用羧酸酐的N-酰化;（1）;（4）二元胺的N-酰化 对于二元胺，如果仅需要酰化其中的一个氨基时，可以先用等摩尔比的盐酸，使二元胺中的一个氨基成为盐酸盐，加以保护，然后再酰化。;（5）氨基酚类的N-酰化;3、用酰氯的N-酰化;Ⅰ用羧酸酰氯酰化; 一种非常活泼的酰化剂，反应在低稳下即可完成；特别适用于空间位阻较大的胺类。 ;Date;Ⅱ用芳羧酸加三氯化磷的N-酰化;芳胺;酸式法： ①反应体系中加入PCl3，2,3-酸：PCl3＝1:0.4 ②-OH供电基团使邻位羧基活性下降，加入PCl3，2,3-酸和PCl3生成 。;1-酸悬浮液槽；2-无水苯胺槽 3-酰化槽；4-回流冷凝器 5-氯苯及三氯化磷混合物计量槽;注意事项：;钠盐酰化法： ;Ⅲ 用芳磺酰氯的N-酰化;;Ⅳ 用三聚氰酰氯的N-酰化;0～5℃,PH 5～7,Na2CO3;碳酰氯（光气） ;（1）在水介质中酰化（脲类衍生物的制备）;例：异氰酸酯的合成及应用 ——合成　芳香族伯胺与碳酰氯（俗称光气）依次进行酰化、脱氯化氢生成异氰酸酯。;——性质　异氰酸酯可视为异氰酸H－N＝C＝O(氰酸H－O－CN)中的氢被烃基取代的产物。由于分子中有累积双键，化学性质十分活泼，易与水、醇、酚和胺等含有活泼氢的化合物反应;8-1 N-酰化反应;（1）酰化活性高； （2）酰化剂成本低廉； （3）酰化收率高，产品质量好； （4）双乙烯酮生产工艺复杂，设备投资高。;五、N-酰化反应终点的控制;六、酰基的水解;（2）水解条件 ; 醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代而生成酯的反应，叫做O-酰化反应，也叫做酯化反应。;制备各类酯化合物的反应通式：;Date;11.3.1 用羧酸的酯化;用羧酸的酯化是一个可逆反应，即;一、反应历程;叔醇的酯化反应经实验证实是按照烷氧键断裂的方式进行的： ;1、羧酸的结构;表11-1 异丁醇与各种酸的酯化反应转化率、平衡常数（等摩尔配比，155℃）;二、影响因素;表11-2 乙酸与各种醇的酯化反应转化率、平衡常数（等摩尔配比，155℃）;3、酯化催化剂;三、用羧酸的酯化方法;1、用过量低碳醇;四、 用羧酸酐的酯化;单酯的制备;双酯的制备：用环状酸酐可制取双酯，反应分两步进行： 第一步：生成单酯； 第二步：由单酯生成双酯。例如：;五、用酰氯的酯化 ;六、酯交换法;（一）酯的醇解;酸催化的醇解反应历程如下：;应用举例:;（二）酯的酸解;（三）酯的互换;七、 烯酮法;乙烯酮的二聚体，即双乙烯酮，也有很高的反应活性，在酸或碱的催化下，双乙烯酮与醇能反应生成β-酮酸叔丁酯。此法不仅产率较高，而且还可以合成用其他方法难以制取的β-酮酸叔丁酯。;Date;八、 用腈或酰胺的酯化;11-4 C-酰化反应;一、C-酰化反应历程;芳酮与三氯化铝的配合物遇水即分解为芳酮：;：;二、C-酰化反应的影响因素; ;2、酰化剂的结构;A：吸电基：D：给电基;Date;3、催化剂;Date;4、溶剂;（2）用过量的酰化剂作溶剂;（3）选择合适的溶剂;（4）溶剂会影响酰基进入芳环的位置;5、三氯化铝的质量与加入方式;三、C-酰化工艺;2、用羧酸酐的C-酰化反应;本 章 作 业;4、C-甲酰化制芳醛; ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????; ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????;注意：Vilsmeier反应只适用于芳环上或杂环上电子云密度较高的活泼化合物的C-甲酰化制芳醛。;2、Reimer-Tiemann反应;反应机理;反应实例;The