药理学第3章药动学3培训课件.ppt

第三章 机体对药物的作用--药动学;药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的动态变化。;Absorption Distribution Metabolism Elimination;Reasons that cause the failure of a potential drug candidate;Drug Administration ;第一节 药物的体内过程;细胞膜;;特点： （1）由高浓度侧向低浓度侧转运 （2）转运速度与膜两侧浓差成正比 （3）不消耗ATP;简单扩散 ;1. 简单扩散;解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂溶性大，易于跨膜扩散。 非解离型药物分子的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液 pH 值。;弱酸性药物;弱碱性药物;药物解离型与非解离性的比例取决于两个因素药物的pKa和环境的pH HA=A-或HB=B –时， pH = pKa ， pKa是药物的固有性质。;pKa values for some acidic and basic drugs ;阿司匹林;2. 滤过（过滤）;3. 易化扩散;(二) 主动转运;（三）膜动转运;胞饮（pinocytosis）;跨膜转运的方式;二、药物的吸收和影响因素;小肠是消化道吸收的主要部位;进入细胞的药物可能的3种去向：;Simplified cartoon of P-glycoprotein structure and function: The P-glycoprotein molecule spans the cell membrane and in this way is in contact not only with the membrane but also the inside and the outside of the cell. The central portion of the molecule is a channel or pore through which toxic chemicals are pumped back out into the environment. The toxic chemicals can enter the transport pore either from the interior of the cell or from its membrane as shown. Molecules of ATP power the pumping action.;舌下给药;2、注射部位的吸收;肌注;Routes of Drug Administration common abbreviations…;3、呼吸道吸收;呼吸道给药;（二）影响吸收的因素;首关效应(first-pass effect);具有明显首过消除的药物;3. 吸收环境;;例如: 硝酸甘油（Nitroglycerin）;三、药物的分布和影响因素;1. 与血浆蛋白结合 ① 不能跨膜转运 ② 不能被代谢或排泄 ③ 暂时无生物活性 ④ 结合率高，消除慢，维持时间长;;同时应用两种与血浆蛋白结合率很高的 药物，应注意药物之间的相互作用： 磺胺类可竞争置换出甲苯磺丁脲 保泰松可竞争置换出华法林;2. 局部器官血流量;药物;3. 组织的亲和力;4. 体液的 pH 和药物的理化性质;5. 体内屏障;血脑屏障???意图;(2) 胎盘屏障;四、药物的代谢; 无活性变为有活性药物：;活性药物变成仍有活性药物：;（一）药物代谢反应 1、第一相反应：氧化、还原、水解。 2、第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、 硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、 甲基等）;I 相反应 II 相反应的比较;（1）氧化反应;1）微粒体酶系催化的反应：;O-脱烃基作用;2）非微粒体酶系催化的反应：;对氨基苯磺酰胺;氯霉素 Chloramphenicol ;（3）水解反应;2、第二相反应：;药物代谢的意义;Phase I;（二）肝微粒体混合功能氧化酶系;1. 肝微粒体酶系氧化药物的过程 (1) 复合 (2) 还原 (3) 接受一分子氧 (4) 再接受电子还原 (5) 氧化;肝微粒体酶系氧化药物的过程图;2. 药物对肝微粒体酶系的影响;图：苯巴比妥加速双香豆素代谢;(2) 酶的抑制;图：氯霉素抑制肝药酶;五、药物的排泄;肾是最重要的排泄器官。 1. 滤过 （1）肾小球毛细血管膜孔较大，滤过压高， 除结合型药物一般都能滤过。 （2）过滤速度与滤过率和分子大小有关。;肾脏 Renal System;内皮 ;2. 肾小管的重吸收和分泌排泄;尿液酸碱度对弱酸性及弱碱性药物在肾小管