药物的杂质检查6F教学教材.ppt

第三章 药物的杂质检查;目 的 要 求 ;第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质及其检查方法 ; 1. 药物的纯度：指药物纯净的程 度。是判定药品质量优劣的一个 重要指标。 ;二、药物的杂质;2. 杂质的分类;（2）;(3)按性质分:信号杂质和有害杂质 信号杂质：指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理. 如：氯化物、硫酸盐等. 有害杂质：对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等. ;(4)无效或低效异构体、晶形;c 具有不同晶型的药物：其理化常数，溶解性，稳定性、体内的吸收和疗效也有差异。 如：驱虫药甲苯咪唑，有3三种晶型。 C晶型的驱虫率90% B晶型的驱虫率40~60% A晶型的驱虫率<20% ;3. 杂质的来源;（1）药物生产过程引入 a:原料、反应中间体及副产物。 b:试剂、溶剂、催化剂类。 c: 生产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。 d:从植物原料中提取分离药物时，引入的结构类似物及其他杂质。 e:药物在制成制剂的过程中产生新杂质。;例1 盐酸普鲁卡因注射剂制剂生产 过程中产生新杂质; （2）药物贮藏过程引入 a: 保管不善或贮存时间过长 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 b: 包装不当 ;例2:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分解为醛及有毒的过氧化物 CH3CH2OCH2CH3? CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3 （二羟乙基过氧化物） 药典规定: 起封后24小时内使用;例 3：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应,生成差向四环素(毒性高、活性低);4. 杂质的限量检查（limit test) （1）杂质限量：——药物中所含杂质的最大允许量. （2）限量表示方法 百分表示( %) 百万分表示( ppm) （part per million） ;（3）杂质检查方法(限量检查法);标 准 对 照 法 ;灵 敏 度 法 ; 如：蒸馏水中氯化物的检查;比 较 法 ; 例：肾上腺素中肾上腺酮的检查 ;（4）杂质限量计算;例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查;L=;例2. 葡萄糖中重金属的检查 ;习题. 溴化钠中砷盐检查;第???节 一般杂质的检查方法;一、氯化物检查法;3、原理 —— 标准对照法 ;4、操作方法(对照法);暗处放置5 min (避免光线使 AgCl分解);4、注意事项及讨论;②??加稀硝酸的目的;③??试剂：硝酸银;（2）?干扰及排除; 无氯化物杂质 相同颜色澄清液; KMnO4;?②??供试品溶液显碱性的处理方法;二、硫酸盐检查法;2、操作方法(对照法);3、注意事项及讨论;②??加盐酸的目的;（一）硫氰酸盐法 ChP、USP;2. 操作;3. 讨论;③??加盐酸的目的（稀盐酸：4mL/50mL);⑤??加入过量硫氰酸铵的目的;（2）?干扰及排除;干扰离子的影响：Cl-，PO43-，SO42-;（二）巯基醋酸法 BP;红色;四、重金属检查法;四、重金属检查法;第一法 硫代乙酰胺法;2. 操作方法;3. 讨论;②??反应试剂：硫代乙酰胺试液;③??醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3~3.5;（2）?干扰及排除; 无铅杂质 相同颜色澄清液;b.?外消色法;（2）?干扰及排除;b.供试品为铁盐（大量的Fe3+）;c.药物本身能生成不溶性硫化物;第二法 灼烧后检查;1.原理 ; 缓缓炽灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml 供试品 炭化 加热 HNO3 500-600℃ H2SO4 除尽 放冷 完全灰化 蒸干 HCl 2ml 水15ml 中性 按第一法检查 蒸干 氨试液 注意：做空白试验 ;3. 讨论　;第三法 硫化钠法;1.原理 标准对照法 ;2.操作 ;第四法 微孔滤膜法;五、砷盐检查检查法;(一) 古蔡氏法（Gutzeit）;2.装置：;4. 讨