刘慧--绝经前HR+早期乳腺癌治疗进展.pptVIP

绝经前HR+早期乳腺癌治疗进展——解读SOFT研究和TEXTSOFT联合分析 河南省肿瘤医院 乳腺科 刘 慧 现有循证基础的几个选择： 他莫昔芬×5-10年 他莫昔芬×5年→芳香酶抑制剂×5年 卵巢抑制+他莫昔芬 卵巢抑制+AIs 绝经前女性的辅助内分泌治疗 研究背景 J Natl Cancer Inst 2011;103:1363–1372 ER阳性早期乳腺癌年轻患者预后较差 仅供内部学习 绝经前患者：化疗诱发的卵巢早衰与预后有关 N Engl J Med. 2010 June 3; 362(22): 2053–2065 仅供内部学习 绝经前女性：因化疗诱导闭经由T转换为E存在风险 Annals of Oncology 24: 674–679, 2013 卵巢功能恢复（OFR）发生率为30%左右，﹤48岁OFR预测值. 由于AI导致的OFR对预后不利 仅供内部学习 绝经后患者：T→E策略显著提高DFS hazard ratio, 0.66; P=0.0004 仅供内部学习 NCCN/ESMO指南推荐 1.他莫昔芬一直是绝经前受体阳性乳腺癌的标准治疗 2.卵巢去势在绝经前受体阳性乳腺癌内分泌治疗中的地位是存在争议的,尤其是对化疗诱发的卵巢早衰患者 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会指南推荐 卵巢去势推荐于下列绝经前患者： 1. 高度风险且化疗后未导致闭经者，可同时与他莫昔芬联用 2. 不愿接受辅助化疗的中度危险者，可同时与他莫昔芬联用 3. 对他莫西芬有禁忌者，可同时与AI联用 仅供内部学习 研究目的 ER阳性早期乳腺癌年轻患者 SOFT-TEXT联合分析的目的： EXE + OFS vs Tamoxifen + OFS ？ 2. SOFT研究的目的： Tamoxifen + OFS vs Tamoxifen ? 仅供内部学习 TEXT-SOFT 研究设计 自随机化分组后接受5年的治疗 卵巢功能抑制 TEXT 所有患者均接受促性腺激素释放激素受体激动剂曲普瑞林 (IM q28d) 曲普瑞林 和化疗（如果有的话）同期启动 双侧卵巢切除或卵巢放射作为曲普瑞林的备选 SOFT 双侧卵巢切除、卵巢照射或曲普瑞林 口服内分泌治疗 依西美坦 25mg／d 或 他莫昔芬 20mg ／d 在TEXT研究中在卵巢功能抑制后6-8周使用，或在化疗后使用（如果有） 治疗方案 其他操作： 如必要，可以使用曲妥珠单抗 每年检测钼靶及骨密度 双磷酸盐不常规使用 仅在T值低于－1.5 或被分配到双磷酸盐研究中可以使用 重要不良事件和其他3-5级不良事件 （CTCAE v3.0） 生活质量评估 研究终点 主要终点： DFS（无病生存期） 浸润性复发（局部、区域或远处） 浸润性对侧乳腺癌 第二原发恶性肿瘤（非乳腺） 没有既往癌症事件的死亡 次要终点 无乳腺癌间期（BCFI） 浸润性复发或对侧乳腺癌 无远处复发间期（DRFI） 远处复发 总生存期（OS） 任何原因的死亡 仅供内部学习 为什么要合并？ 1. TEXT和SOFT是两个不同的研究 TEXT研究旨在观察药物去势前提下依西美坦是否优于他莫昔芬？ SOFT研究旨在观察哪部分女性更能从卵巢去势中受益，是接受辅助化疗（新）后的，还是单独手术后？ 对于需化疗患者，TEXT研究中卵巢去势与化疗同步，SOFT研究中是完成化 疗确证绝经前状态后给予。 2. 为什么要合并？ SOFT和TEXT试验分别需要延长随访13年和7年以达到设定的DFS事件数(中位随访分别15年和10.5年)。 为及时提供研究结果以指导临床实践，2011年对试验方案进行了修订：联合分析SOFT和TEXT试验OFS+他莫昔芬5年vs.OFS+依西美坦5年作为回答AI价值的主要分析(n=4717) 仅供内部学习 基线特征分析： 从基线特征来看: 40岁年轻患者（27%）；40岁以上(73%) 淋巴结阳性(42%)；淋巴结阴性（58%） 肿块2cm以上(36%)；2cm及以下(64%) HER2阳性 (12%)；HER2阴性(88%) 未接受化疗患者（42.6%）；接受化疗（57.4%） 依西美坦+OFS能进一步降低乳腺癌复发风险 中位随访时间第68个月 依西美坦＋OFS组 DFS 91.1% 显著优于他莫昔芬＋OFS组 87.3%，复发风险下降了28%。 HR 0.72；P0.001 与他莫昔芬＋OFS相比，依西美坦＋OFS可以降低34%的乳腺癌复发风险 依西美坦+OFS组无乳腺癌生存显著提升 依西美坦+OFS组进一步降低乳腺癌远处复发风险 与他莫昔芬＋OFS相比，依西美坦＋OFS