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Page ? * 1998年生理医学奖 ─一氧化氮做为一种心脏血管信息分子 的作用 Page ? * 简介三位得主及发现 Robert Furchgott: 三明 治实验 Louise Ignarro:光谱 分析实验 Ferid Murad: 酶的 活化实验 答案 重要性 Page ? * 1998年得獎者簡介 姓名：Robert F. Furchgott弗奇戈特 职位：生化学家，紐約州立大学医学中心教授 发现：血管內皮產生的血管舒張因子(EDRF) 姓名：Louise J. Ignarro 伊格纳罗 职位：药学家，加州大学医学系教授 发现：EDRF即是一氧化氮 姓名：Ferid Murad穆拉德 职位：药学家，德州大学保健科学中心主任 发现：治疗心脏疾病的硝化甘油药物释放一氧化氮 得奖理由：发現一氧化氮在心脏血管作为信息分子的作用！ Page ? * Furchgott的研究(I)：问题浮現 背景：兔子大动脉扁平条浸泡血管扩张剂乙酰胆碱(Ach)的实验，利用压力计观察收缩或舒张的状态 预期结果：动脉条舒张 实际情形：动脉条收缩 观察：1. 完整的大动脉在同情況下会舒张 2. 扁平动脉条欠缺內皮，只包含肌肉部份 假設：內皮能产生一种物质使血管扩张 Page ? * Furchgott的研究(II)：证明假设 实验方式：准备兩组实验装置，样本则分別为完整的大动脉条及去除內皮的大动脉 結果：保有內皮的受Ach影响舒张，去除內皮的則收縮 结论：內皮有无确为关键 Page ? * Furchgott的研究(III)：三明治实验 目的：进一步了解內皮的作用 实验方式：同样装置，测试： 1. 去除內皮的大动脉条 2. 保留內皮的动脉条 3.將两者叠合成「三明治」 結果：前两者同于之前的实验，「三明治」舒张 Page ? * Furchgott的研究(IV)：结论 由以上实验证实，內皮在乙酰胆碱的作用下产生某种物质，可藉由扩散作用影响血管的肌肉组织，造成血管的舒張。 Furchgott將這不明物质定名为Endothelium-derived Relaxing Factor, EDRF，即內皮产生的舒张因子。 弗奇戈特将这种未知的信使分子命名为内皮细胞松弛因子（EDRF） Page ? * Ferid Murad的研究 由于从各种组织中均可測得cGMP，推測cGMP可能為一种二级信息传递物（second messengers） 細胞膜上的guanylate cyclase是藉著刺激物与受体结合以后而活化，但是細胞浆中的酶是如何受到何种物质刺激而活化呢? 经测试后发现叠氮化物(azide)，硝基氰酸盐(nitroprusside)，三酸甘油酯含硝基之化合物均可使細胞浆中的guanylate cyclase活化。這些化学药品于自发性化学反应下均可产生nitric oxide (NO)。 这些含硝基化学药品活化guanylate cyclase的过程，会受到氧化还原剂亚铁血红素蛋白(heme protein)的影响 NO是活化guanylate cyclase主要物質。 Page ? * Ferid Murad的結論 1.含硝基之化学药品（包括硝酸甘油）释放NO。 2.药物产生的NO活化平滑肌的guanylate cyclase，进而产生cGMP。 3.cGMP使肌凝蛋白轻链去磷酸化，产生血管平滑肌舒张。 Page ? * Louis J Ignarro的研究 收集乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留的 营养液（內含EDRF） 加入各式氧化、还原及抗氧化剂亦影响 其对鸟羧酸环化酶 guanylate cyclase活化的程度 (与亚铁血红蛋白类似) 进一步测量NO，发现它 与guanylate cyclase活化量成正比 Page ? * Page ? * 最终真相 种种研究結果，使三位科学家找到了真相，也就是一氧化氮在心血管中可作为信息传递分子，使得血管舒張。 为了表彰这一发现，他們才在1998年共同夺得诺贝尔生理医学奖。 Page ? * 一氧化氮在神经系统中的作用 一氧化氮是一种神经信使分子，参与包括学习、记忆在内的多种生理过程，并且具有调节脑血流的作用。在中枢神经系统突触后神经末梢，谷氨酸等兴奋性氨基酸通过N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体引发钙离子内流， 激活cN0S产生二氧化氮，继而通过CGMP等途径传