曲妥珠单抗在胃癌中.pptVIP

曲妥珠单抗在胃癌中 的应用 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗（赫赛汀）是针对 人表皮生长因 子受体 -2(HER-2) 设计的人源化单克隆抗体， 主要通过拮抗 HER-2 信号转导通路的传递， 影响细胞周期，抑制肿瘤血管生长、提高抗 体依赖细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 效应等而 发挥抑制肿瘤的作用 HER2 人类表皮生长因子受体 (human epidermal growth factor receptor ， HER ) 家族包括 HER1( 表皮生长因子 或 ErbB-1) 、 HER2(ErbB-2 或 HER-2/ neu) 、 HER3(ErbB-3) 和 HER4(ErbB-4) HER2 是该家族中第二个被发现的受 体，为一相对分子质量为 185 的跨膜 糖蛋白，结构与表皮生长因子受体 (EGFR) 相似，其胞质区具有酪氨酸 蛋白激酶 (TKI) 的活性，是致癌基因 C-erbB-2/neu 的产物 HER2 HER2 HER-2/neu 在正常情况下处于非激活状 态，当受到体内外某些因素作用后， 其结构或表达调控失常，从而被激活， 基因扩增诱导胞膜蛋白的过表达，调 节胞内信号转导途径，包括增生、分 化和细胞凋亡 ? 关于 HER2 在胃癌中的报道不尽相同， 大约从 6% ～ 35% ，胃癌中 HER2/neu 基因 的扩增比率 10.11%~19.13%, 过表达率是 10%~45% ? HER2 也是胃癌的独立生存预后因素 ? 日本学者通过本国 ToGA 研究数据提示 HER2 对胃癌预后并未产生影响 靶向 HER2 药物主要分为两类： （ 1 ）单克隆抗体：曲妥珠单抗 （ 2 ）酪氨酸激酶抑制剂：拉帕替尼 2009 年 ToGA 试验是迄今为止第一个证明靶 向药物 赫赛汀联合化疗 能延长晚期胃癌 生存时间的全球大型Ⅲ期试验，它是一 项随机对照、开放性、国际多中心Ⅲ期 临床研究 基于 ToGA 试验的结果， NCCN 专家小组 将曲妥珠单抗联合化疗纳入了指南，作 为 HER-2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部 腺癌患者的一个新的治疗选择。对 VEGFR 和 EGFR 抑制剂联合化疗治疗晚 期胃癌和胃食管结合部癌进行评价的随 机 III 期临床研究也正在进行中 HER2 检测适宜范围？ 对不可手术的局部晚期、复发、或转移性胃 / 胃食管结合部腺癌患者，如考虑给予曲 妥珠单抗治疗，则需要免疫组化（ IHC ） 或荧光原位杂交法（ Fish ）进行肿瘤 HER2-neu 过表达评价 HER2 检测方法 免疫组织化学染色（ IHC ）或原位杂交（ in situhybridization ） , 后者包括荧光原位杂交 （ fish ）和双色银染原位杂交（ DSISH ） , 推 荐 IHC 与 Fish 或 DSISH 相结合的检测策略 蛋白表达及基因扩增情况 标本类型 手术切除标本或活检标本 （ 1 ）所有标本应在离体后 20-30min 内进行标记、 切开、固定等初步处理 （ 2 ）采用新鲜配制的 4% 中性缓冲甲醛液作为固定 液；固定液的量应为组织的 10 倍；标本的固定时 间为 8-48h （活检标本也应保证至少 1h/mm 组织） 胃癌 HER2 检测推荐步骤为 : (1) 胃癌标本进常规 IHC 法检测 HER2 (2)IHC3+ 可接受赫赛汀治疗，可疑 IHC2+ 应进行 FISH 检测 (3)IHC2+/FISH+ 可接受赫赛汀治疗 应用剂量 曲妥珠单抗 ( 首次负荷 8 mg/kg ，持续剂量 6 mg/kg ， q3 w ） + 化疗，直到疾病进展