粒度方法学-湿法.docVIP

XXXX有限公司分析测试中心 PAGE 1 10.5.7 粒度 本品为难溶性药物，在制剂处方工艺中，需要对原料进行微粉化处理，通过控制微粉化后样品的粒度，为本品微粉化后样品的质量控制提供理论依据。 测定条件：样品折射率为1.60，分散介质折射率为1.33。 测定法 照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅸ E 第三法）测定。量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液。分散介质为1000ml水，加入上述样本溶液适量，使遮光度约为5%～10%，制成测定溶液。设定搅拌速度为1000rpm；超声时间为5min；超声波强度为10KHz，采用湿法激光粒度法测定本品粒度分布。粒径5μm以下的颗粒应不少于50%，粒径10μm以上的颗粒应不大于10%。 10.5.7.1 方法选择 10.5.7.1.1 方法学研究 照测定法项下制备样品溶液，分别设定超声时间和超声频率对本品粒度测定结果进行考察。 10.5.7.1.2 超声时间的考察 超声强度为10KHz，分别经超声2min、5min、10min、15min、20min后，进行本品粒度测定，结果见表10-5-7-1。 表10-5-7-1 超声时间考察试验结果 超声时间（min） 2 5 10 15 20 D10(μm) 1.89 1.74 1.69 1.66 1.64 D50(μm) 3.97 3.62 3.51 3.43 3.40 D90(μm) 7.57 6.10 6.01 5.90 5.90 结果表明，本品在超声5min~20min之间，D10、D50、D90测量结果均较接近，因此初步确定本品超声分散时间为5min。 10.5.7.1.3 超声强度的考察 超声时间为5min，超声强度分别为5KHz、10KHz、15KHz、20KHz下进行粒度测定，结果见表10-5-7-2。 表10-5-7-2 超声强度考察试验结果 超声强度（KHz） 5 10 15 20 D10(μm) 2.15 1.69 1.69 1.63 D50(μm) 4.52 3.51 3.52 3.40 D90(μm) 9.19 6.01 5.96 5.89 结果表明，超声强度从10KHz逐渐增大至20KHz，样品溶液D10、D50、D90测量结果均较接近，因此初步确定本品超声强度为10KHz。 10.5.7.2 方法验证 10.5.7.2.1 测定池内样品溶液稳定性试验 量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液。 取上述样本溶液适量，加入1000ml分散介质中，使遮光度为5%～10%，分别于5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min各时间点，进行粒度测定，考察样本溶液在测定池内的稳定性。结果见表10-5-7-3。 表10-5-7-3 测定池内样品溶液稳定性试验结果 时间（min） 5 10 15 20 30 45 60 均值 SD RSD（%） D10(μm) 1.84 1.84 1.84 1.84 1.84 1.83 1.84 1.84 0.00 0.14 D50(μm) 3.63 3.64 3.63 3.63 3.63 3.63 3.64 3.63 0.00 0.12 D90(μm) 5.76 5.75 5.74 5.74 5.73 5.71 5.76 5.74 0.02 0.30 结果表明，样本溶液于测定池内放置1h，各时间点样品的D10、D50、D90测定结果均未有显著变化，说明样本溶液置于分散介质中1h内稳定。 10.5.7.2.2 样品溶液稳定性试验 量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液，于室温放置，分别于5min、15min、25min、45min、60min取适量，加入1000ml分散介质中，使遮光度为5%～10%时进行粒度测定，考察样本溶液的稳定性。结果见表10-5-7-4。 表10-5-7-4 样品溶液稳定性试验结果 时间（min） 5 15 25 45 60 均值 SD RSD（%） D10(μm) 1.76 1.75 1.85 1.86 1.87 1.84 0.00 0.14 D50(μm) 3.68 3.63 3.73 3.79 3.85 3.74 0.09 2.35 D90(μm) 6.12 6.06 6.73 7.16 8.46 6.90 0.98 14.18 结果表明，样本溶液于室温放置25min后，D90略有增大的趋势，表明本法测定用样本溶液在20min内是稳定的。 10.5