第四章 稳定化碳负离子的缩合反应.pptVIP

4.1 羟醛缩合反应 ? 羟醛加成，四种可能的立体异构体 ? 羟醛缩合反应 2RCH 2 COR H + OH - RCH 2 C OH R H C R O R -H 2 O RCH 2 C R C R O R 4.1.1 羟醛加成反应的区域选择性与化学选择 性 ( 亲核试剂与亲电试剂决定化学选择性 ) 交叉羟醛加成反应存在化学选择性（两组份谁是亲 核体与亲点体）；区域选择性（在非对称酮的哪 一侧形成烯醇负离子）；立体选择性 O Ph + H 3 C O H Base O Ph O Ph O H CH 3 CHO + CH 2 O OH [(HOH 2 C) 3 C-CHO OH - CH 2 O C(CH 2 OH) 4 + HCOO - ? 4.1.1.1 利用分子自身特点的区域与化学选择性羟 醛加成反应 ? 羟醛加成反应是构建碳骨架的重要方法 ? 4.1.1.1.1 不含 α - 氢羰基化合物的利用（甲醛、芳 香醛），它只能作为亲电体，反应简单化 ? Claisen-Schmidt- 芳香醛的羟醛缩合。 （反式烯烃， Claisen-Schmidt ） Ph O H O + 10% NaOH Ph O Ph O Ph ? 4.1.1.1.2 通过热力学控制进行选择性羟醛加成反应 - 可逆反应的利用（平衡控制产物） ? 羟醛加成反应是一个可逆反应，在酸性条件下，一般 得到热力学稳定产物（形成的最终产物双键上取代基 多）；碱性条件下，形成动力学控制产物（形成的最 终产物双键上取代基 — ） O + HOOC-CHO H 3 PO 4 O HOOC O + HOOC-CHO OH - O HOOC ? 分子内的羟醛缩合有利于热力学控制产物，二 羰基化合物的分子内羟醛缩合将导向环状化合 物，环状化合物的稳定性如下：六元环 ≈ 五元 环＞七元环＞四元环 O OH b O O b a OH O O most 4.1.1.2 引导的羟醛反应：提前制备亲核试剂 （以烯醇盐、烯醇硅醚、亚胺负离子等形式存在） R O R OMLn R R (1)RCHO (2)H 2 O R O R OH R MLn=Li, BR 2 ,SnX, TiX 3 , AlR 2 , MgX, ZnX ? 4.1.1.2.1 使用预制的烯醇负离子的方法 O LDA, THF -78 ℃ O - Li + (1)n-PrCHO (2) H 3 O + OH O ? 4.1.1.2.2 使用烯氧基乙硼烷的方法 O B(n-C 3 H 7 ) 3 OB(n-C 3 H 7 ) 2 n-C 3 H 7 (1) PhCHO (2) H 2 O O OH Ph C 4 H 9 -n 4.1.1.2.3 Mukaiyama 反应：四氯化钛等 lewis 酸中催化 烯醇硅醚对羰基化合物的亲核加成，生成羟醛加成产物 TMSO H R R + O R H acid R O OH R R * CHO + OSiMe 3 TiCl 4 , CH 2 Cl 2 H 2 O O OH * -H 2 O O * 4.1.1.2.4 Morita-Baylis-Hillman 反应： α ， β - 不饱和 化合物在叔胺或三烃基膦催化下与醛的反应（催化剂对 α ， β - 不饱和化合物的共轭加成形成烯醇负离子 ) MeCHO + O DABCO 20 ℃ ,10day OH O H N N 4.1.1.3 类羟醛缩合反应 ? 羟醛反应是醛酮烯醇负离子与醛酮的反应，其它 稳定化的碳负离子与醛酮的加成有时统称类羟醛 反应 R R MLn R O H HO R H R R + M= Al, B, Cr, Si, Sn, Ti, Zr 4.1.1.3.2 Henry 反应：硝基化合物的类羟醛反应 ? 4.1.1.3.3 潜在的芳香体系 NO 2 R 2 HC NO 2 R 2 C OH - RCHO R O R R NO 2 R HO R R NO 2 OH - Me 2 CO O - BH OH H + 4.1.3 烯醇负离子的其它缩合反应 ? 4.1.3.1 Robinson 环合反应 ? 是酮与 α ， β - 烯酮在碱性条件下进行去质子 化 -Michael 加成 - 质子转移 - 羟醛缩合 , 最终形 成环己烯酮的反应 H O OH - O O O O - H 2 O O O H O O OH - O O O OH H 2 O O H 2 O 4.1.3.2 Mannich reaction