气道炎症疾病诊治-925南京军区总院.pptxVIP

气道炎症检测及临床意义瑞典爱瑞科 王江Beijing Cough!今年1月，雾霾天气一直笼罩着北京。霾天达到29天。呼吸科门诊量增长达到40%呼吸内科门诊量与去年同比增长，这与最近一个月以来南宁持续出现阴霾天气有着很大的关系。南宁出现连续阴霾天，并出现超标的主要污染物就是细颗粒物，即PM2.5。因为PM2.5的颗粒很小，悬浮在空中，很容易经呼吸道进入肺部，引起疾病，会导致呼吸系统症状出现，如咳嗽、呼吸困难、肺部功能降低，还会导致慢性呼吸道疾病急性发作气道炎症是多种呼吸道疾病的核心 inflammation抗炎哮喘COPD×慢性咳嗽气道的 炎 症 亚 型BAA. NeutrophilicB. EosinophilicC. Mixed cellularityD. PaucigranularC D Simpson et al Respirology 2006; 11: 54-61气道炎症疾病面临的问题 ？？？潜在病理学问题嗜酸细胞或者非嗜酸细胞 ? 气道高反应性 ?早期、无创、快速、准确、安全临床诊断是咳嗽？ 哮喘? COPD？其他气道炎症疾病？我们需要……气道炎症的生物标记物帮助诊断监测对治疗的反应性对ICS 治疗反应好吗？ (开始治疗 / 增加剂量 / 减少剂量 )?对白三烯受体拮抗剂反应好吗？气道炎症评估炎症评估 有创：支气管粘膜活检支气管肺泡灌洗 无创：诱导痰激发试验FeNO传统评估方式： 症状 病史 肺功能 呼出气一氧化氮检测（FeNO） Fractional Exhaled Nitric Oxide发展历程 1991年发现呼气含有体内细胞产生的一氧化氮（FeNO） 1993年发现哮喘等炎症患者的FeNO升高，尘肺等肺纤维化患者降低 1996年FeNO第一台样机研制成功 1998年获诺贝尔奖，确认FeNO为炎症标志物 2005年欧美ATS / ERS联合制定FeNO技术标准 2009年欧美ATS / ERS联合制定FeNO临床指南 2010年当选美国医疗高峰会10大医疗创新 2011年欧美ATS公布FeNO临床指南 2013年欧洲工作组专家共识 2014年英国NICE发布FeNO指南NO产生于气道上皮 气道内NO主要由支气管的上皮细胞和产生 Th2(过敏性)引发的炎症伴随呼出气NO的增高，通常和嗜酸性炎症相关气道内嗜酸性粒细胞炎症是NO增高的主要原因 NO可以测出的浓度为ppb(10亿分之一)级Normal epithelial cellsMinimal release of NOActivated epithelial cells during inflammationIncreased production of NO*Yates DH. Immunol Cell Biol. 2001;79(2):178-190.FeNO是一种诊断和监测炎症性气道疾病的重要标志物 一氧化氮由人体自身产生，炎症发生时升高 – 与嗜酸性粒细胞炎症相关对FeNO研究的文献已超过3000篇所有主要的制药公司在其呼吸道药物临床研究中进行FeNO检测美国变态反应、哮喘和免疫学会(AAAAI)和过敏、哮喘和免疫学院(ACAAI)对指南进行备案。欧洲呼吸协会(ERS)正在评估他们的指南和治疗方案。J Allergy Clin Immunol. 2011 Nov;128(5):927-34; 2011年ATS:FeNO临床指南在慢性气道炎症疾病中，使用FeNO检测 鉴别气道炎症类型 （嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO） 确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性 (可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测，确定其对皮质类胆固醇治疗反应的可能性）2011美国胸科学会（ATS）FeNO指南低 FeNO 水平中度/增加的FeNO 水平*高 FeNO 水平成人 25 ppb儿童 20 ppb成人 25-50 ppb儿童 20-35 ppb成人 50 ppb儿童 35 ppb不太可能是嗜酸性细胞炎症极可能是嗜酸性细胞炎症 对ICS治疗反应性很有可能对ICS治疗反应性不太可能PPV82% ?NPV92% ?*Increasing defined as 40% increase from previous stable FeNO level. ?Chronic cough and/or wheeze and/or shortness of breath for 6 weeks. ?For example, rhinosinusitis, bronchiectasis, primary ciliary dyskinesia, anxiety-hyperventilation, cardiac disease, GERD, or v