基于生物电子排原理药物设计.pptVIP

第七章基于生物电子等排原理的药物设计 电子等排体( isosterism)又称同电异素体 ■狭义的电子等排体概念是指原子数及电 子总数相同,而且电子排列状态也相同 的不同分子或原子团 广义的电子等排体概念是指具有相同数目价电子的不 同分子或原子团,不论原子及电子总数是否相同。例 如,-F、SH,-OH、NH2、-CH3为一系列的电子等排 体,O-、-CH2、-NH-是另一个系列;N=、-CH=为 个系列;Ne、HF、H2O与NH3又成一系列。 更为广义的电子等排体概念是由内外层电子数来决定, 如-CH=CH-与-NH-,-S-,-CH2-,-O-为电子等排体 因而“苯”与“噻唑”也为电子等排体。同样-○-与· NH-为电子等排体,因而“呋喃”与“吡咯”也是电 子等排体;CH3与Br为电子等排体,因而“甲苯 和“溴苯”也是电子等排体等等 ■由于电子等排体具有相近的物理化学性质,因 而,在设计新药时可在具有生物活性的分子中, 以一个电子等排体取代另一个,常导致具有与 母体化合物类似的生物活性或有与母体化合物 起拮抗的作用。利用这一规律设计新药的道理, 称为药物化学中的生物电子等排原理 (bioisosterism principles 第一节生物电子等排体的发展演化过程 生物电子等排体的提出与发展 生物电子等排体( bioisosterism)是由化学电子等排体 衍化而来的。化学电子等排体概念是由 Langmuir-于 1919年首先提出的 原子、官能团和分子由于类似的电子结构,其物理化 学性质也相似。这些类似性往往发生在元素周期表中 同族原子中,即外层电子相同或近似、其大小和质量 相差不大的那些原子。而横排相近的那些原子则很少 有相同趋向。 Langmuir概念的关键是最外层电子的数目和排列必 须相同。表6-1是有关N2和C○2物理比较,以及由 Langmuir例举的某些数据,证明N2和CO2也有类似的 关系。 表6 性质 CO2 黏度(20°) 148×106 148×106 液态密度(+10°) 0.856 0.858 液态折射指数(16°)1.193 1.190 液态介电常数(0°) 589 1.582 醇中溶解度(15°)3250 3.130