药物化学第四章药物代谢反应.pptVIP

第Ⅱ相生物转化又称结合反应（conjugation），是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物，有利于从尿和胆汁中排泄。 结合反应分两步进行，首先是内源性的小分子物质被活化，变成活性形式;然后经转移酶的催化与药物或药物在第Ⅰ相的代谢产物结合，形成代谢结合物。 药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。 第Ⅱ相的生物转化 phase Ⅱ biotransformation 对于有多个可结合基团的化合物，可进行多种不同的结合反应，如对氨基水杨酸（p-aminosalicylic acid）。 谷胱甘肽结合 硫酸酯化结合 葡萄糖醛酸的结合 2 4 1 氨基酸的结合 3 氨基酸的结合 3 5 6 甲基化结合 乙酰化结合 一、葡萄糖醛酸的结合（glucuronic acid conjugation） 和葡萄糖醛酸的结合反应是药物代谢中最普遍的结合反应，生成的结合产物含有可解离的羧基（pKa 3.2）和多个羟基，无生物活性，易溶于水和排出体外。 葡萄糖醛酸通常是以活化型的尿苷-5-二磷酸-?-D-葡萄糖醛酸（uridine diphosphate glucuronic acid，UDPGA）作为辅酶存在，在转移酶