糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT.ppt

* 去极化 Ca++ K + K + 关闭 ATP ADP 瑞格列奈结合位点 Ca++ 磺脲类降糖药物结合位点 瑞格列奈的结合位点 磺脲类降糖药物 * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 苯乙双胍 (phenformin 苯乙福明，降糖灵) 二甲双胍 (metformin 甲福明，降糖片) * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 1. 抑制葡萄糖在小肠的吸收； 2. 加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解； 3. 抑制胰高血糖素的释放； 4. 抑制糖异生； 5. 提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗物的作用； 6. 降低血浆LDL和VLDL的水平。 对正常人无效，对胰岛功能无要求 * 轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤适用于肥胖病 人。 可单用或合用。 治疗动脉粥样硬化 二甲双胍，降低LDL、VLDL水平 临床用途 * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 1. 消化道症状 2. 酮尿或乳酸血症 由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多。 * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 常用药：阿卡波糖、伏格列波糖 作用:竞争抑制肠道α糖苷酶活性→多糖分解减少 → 延缓葡萄糖吸收 →有效抑制餐后高血糖。 适用:1)1、2型糖尿病, 特别是餐后高血糖（进餐前 服用） 2)与其它降糖药、胰岛素合用 * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 竞争性抑制?－糖苷酶 减缓葡萄糖吸收入血 拜唐苹 寡糖 小肠细胞 餐后血糖峰值降低 * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 3 2 1 0 消化/吸收 十二指肠 空 肠 回肠 加用拜唐苹后 未用拜唐苹 * 噻唑烷酮类化合物( thiazolidinediones） 为一类新型的胰岛素增敏药。 罗格列酮 ( Rosiglitazone ) 吡格列酮 ( Pioglitazone ) 曲格列酮 ( Troglitazone ) 环格列酮 ( Ciglitazone ) 恩格列酮 (Englitazone ) 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT （1）改善胰岛素抵抗和降低血糖: 降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗，明显降低空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素水平。 （2）纠正脂质代谢紊乱: 显著降低2型糖尿病人血浆中游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）水平，增加高密度脂蛋白（HDL）水平。 （3）防治2型糖尿病的血管并发症: 可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化。还可延缓蛋白尿的发生，使肾小球的病理改变明显减轻。 * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 改善胰岛素抵抗及降糖的机制可能与竞争性激活过氧化物酶增殖体受体?（PPAR?），调节胰岛素反应性基因的转录有关。 PPAR?激活后通过下游途径控制血糖的生成、转运和利用，改善胰岛素抵抗。 * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 噻唑烷 二酮类 脂肪细胞 - 胰岛素敏感性 =- 葡萄糖转化 - 脂肪合成 ˉ 脂肪分解和FFA排出 - 脂肪细胞数目 ˉ leptin 和 TNF-a 分泌 (?) ˉ 血浆 FFA Muscle 肝脏 ? b-细胞 肌肉 ? - 葡萄糖摄取 ˉ 肝糖产生 - 胰岛素分泌 ? * 糖尿病及其并发症的药物治疗参考PPT 主要用于治疗2型糖尿病，尤其是产生了胰岛素抵抗者。 副作用 ?主要有嗜睡、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。 ? 肝酶升高（曲格列酮已禁用)，需每月测 ALT/AST。 * 各类口服降糖药物的作用部位 肠道 肝脏 肌肉 糖苷酶 抑制剂 磺脲类、瑞格列奈 胰腺 胰岛素分泌受损 高血糖 双胍类 胰岛素增敏剂 双胍类 胰岛素增敏剂 糖摄取减少 血糖 * 口服降糖药服用时间 磺 酰 脲 类 饭前30分钟服用 双 胍 类 饭后服用 ?-糖苷酶抑制剂 进食同时服用 噻唑烷二酮类 早餐前后均可服药 * 2型糖尿病的治疗方案 2型糖尿病患者 饮食控制、运动治疗 超重/肥胖 非肥胖 二甲双胍或格列酮类 或α-糖苷酶抑制剂 磺脲类或格列奈类或双 胍类或α-糖苷酶抑制剂 以上两种药物之间 的联合 磺脲类或格列奈类+ α-糖苷酶抑 制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类 血糖控制不满意 血糖控制不满意 血糖控制不满意 非药物治疗 口服单药治疗 口服药间联合治疗 * 口服药联合治疗 以上两种药物之间 的联合 磺脲类或格列奈类+α-糖苷酶 抑制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类