HIV与AIDS的发现与机理教学案例.ppt

神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。 5、机体对病毒的免疫力 感染过程中机体可以产生多种抗体和细胞免疫，但不足以清除病毒。 五、微生物学检查法 1、检测抗体 ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。 2、检测病毒抗原 常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。 3、检测病毒核酸 病毒数量预测生存时间 HIV-1的数量（ml） 生存期（年） 1 六、防治原则 （1）预防HIV感染综合措施 （2）疫苗的研究 （3）抗病毒治疗 （1）预防HIV感染的综合措施 ①建立HIV感染的监测网络系统。 ②加强宣传教育，普及预防知识，打击卖淫、嫖娼、贩毒及抵制吸毒等； ③加强血源和移植器官的筛选与管理； ④加强国境检疫等。 尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是HIV包膜的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面： 基因工程疫苗 人工合成疫苗 重组活疫苗 HIV突变株疫苗 由于HIV病毒株快速变异，使获得具有广泛保护性的疫苗研制变得十分困难。 （2）疫苗的研制 一个病人体内病毒氨基酸序列的变化为 1-6% 变化最大的蛋白是gp120 病毒多态性 HIV从感染患者到出现临床症状，病毒已发生很大变化 对HIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类： 核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 （3）抗病毒治疗 “鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命 鸡尾酒疗法 “鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。 华裔科学家－何大一博士 生命的渴望 艾滋病预防 预防经血液传播： 避免不安全注射或输血 远离毒品，抵制毒品； 吸毒成瘾者药物维持治疗； 针具交换。 艾滋病预防 预防母婴传播 感染艾滋病病毒的妇女要避免怀孕； 一旦怀孕要在医生的指导下考虑是否终止妊娠； 选择继续妊娠者应采取抗病毒药物干预阻断传播，产后要避免对新生儿进行母乳喂养。 检测发现的感染者仅占感染者总数的很小比例 已发现 未发现 70万 22万 69% 检测发现与未发现的比例 采供血感染 注射吸毒感染 母婴传播 性传播 已发现 未发现 经血传播 3、HIV的致病特点和机理 HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞，引起以CD4+ 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。 CD4+ 细胞主要是Th细胞，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。 （1）CD4+细胞受损； （2）HIV干扰T细胞的抗原识别； （3）HIV诱导的自身免疫应答； （4）HIV超抗原成分的致病作用； （5）HIV的播散； （6）HIV的其它病理作用。 HIV的主要致病机制： ①病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢； ②子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏； 细胞融合 被感染的CD4+ 细胞 gp120 阳性 未感染的CD4+ 细胞 gp120 阴性 ③融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短； gp120 CD4 ④HIV诱导细胞凋亡； 凋亡小体 受染CD4+细胞 细胞毒性 T 细胞 ⑤特异性细胞毒效应 HIV干扰T细胞的抗原识别 CD4与MHC-Ⅱ类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的，HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别，使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。 HIV诱导的自身免疫应答 HIVgp120和MHC-Ⅱ类分子均能与CD4分子的相同区域结合，提示这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-Ⅱ类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。 HIV超抗原成分的致病作用 HIV基因编码产物有超抗原样作用，其致病机制为： ①作为T细胞的强活化剂，过度激活T细胞， 最终导致T细胞无能反应或细胞死亡； ②激活多克隆B细胞，造成B细胞功能紊乱。 HIV的播散 HIV在单