细菌耐药研究的进展及对策12备课讲稿.ppt

细菌耐药研究的进展及对策 中山大学附属三院 张扣兴 ;抗生素时代细菌耐药性的问题;1940-1960年 青霉素时代 1953年耐药率达80% 1960-1978年 广谱青霉素和1,2代 1970s出现携带多种耐药基因的菌株 头孢菌素时代 产头孢菌素酶的不动杆菌广泛流行 1978-1995年 广谱?-内酰胺类时代 细菌产超广谱?-内酰胺酶(ESBLs和 第3，4代头孢菌素 Bush I型?-内酰胺酶，细菌对三代 单环?内酰胺类 头孢菌素和单环?内酰胺类耐药 ?-内酰胺酶抑制剂 碳青霉素类 1995-2000年 ？ ？ 全球范围内产诱导酶的肠杆菌对 头孢他啶和头孢噻肟的耐药率高 达20-70%;耐万古霉素肠球菌和金葡菌。 耐青霉素肺炎链球菌。 多重耐药的结核菌。 产ESBLs和Amp C酶菌 多重耐药的嗜麦芽窄食单胞菌。 多重耐药的绿脓杆菌。 人类征服耐药将面临着长期艰巨的任务。根本的办法是合理有效使用抗生素，加强耐药菌的分子流行病学监控，及时阻断耐药菌传播 ;细菌耐药机制;蛋白通道：绿脓杆菌、克雷伯菌属、在细菌细胞外膜，不同药物有各自不同的通道，药物通过时通道可关闭。;绿脓杆菌 药物渗透屏障耐药 ;主动外排作用(反泵作用)： 将范围极其广泛的结构不相关的抗生素或其他有毒物质排出细胞外，以减少药物在细胞周质的积累，从而使细菌产生固有耐药性。1.经典:细胞质 细胞周质2.穿过细胞内膜及外膜;绿脓杆菌有多药泵出系统，至少有 17 种多药泵 常见4种外排系统： MexAB-OprM， MexXY-OprM，MexCD-OprJ，MexEF-OprN1.绿脓杆菌 MexA（连接蛋白）, MexB（转运蛋白）-OprM（外膜通道）外排系统。;2.绿脓杆菌 MexC, MexD-OprJ外排系统。;3.绿脓杆菌 MexE, MexF-OprN外排系统。;绿脓杆菌外膜泵的表达和抗生素的耐药性;生物膜形成：绿脓杆菌 克雷伯菌属;生物被膜的耐药机制; 靶位蛋白的改变耐药金葡、耐药表葡、 耐药肺炎链球菌的膜青霉素结合蛋白（PBPs）结构改变，并与?-内酰胺药物亲合性下降。;??内酰胺酶 --- 最主要的灭活酶;B-内酰胺酶分类;针对??内酰胺酶的对策;第;ESBLs的发现和流行;ESBLs的发现和流行;ESBLs的发现和流行 ; ;ESBL 基本概念;ESBLs的基本概念;ESBLs的靶抗生素;ESBLs的代表性菌株;广谱酶(TEM-1，TEM-2，SHV-1)主要灭活青霉素和窄谱头孢菌素(一、二代头孢)，三代头孢菌素对其稳定 ESBLs能分解三代头孢(头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松)以及单环酰胺类的氨曲南，但大多数产ESBLs菌株对复合制剂(如特治星、舒普深)敏感，几乎所有产ESBLs菌株对泰能敏感; ; ESBL基因型已经发现了150多种;产ESBL的大肠杆菌、克雷伯菌的敏感性*;产ESBL大肠、克雷伯的敏感性*（%）;ESBLs 检测、判断和临床辨认;ESBLs检测的原理和方法;Definition by NCCLS in 2001;查K. Pneumoniae, K.oxytoca E. coli菌中的ESBLs（初步筛选法);第1级方法;产ESBL大肠、克雷伯的敏感性*（%）进一步分析;产ESBL大肠、克雷伯的敏感性*（%）进一步分析;第2级方法;产ESBL大肠、克雷伯的敏感性*（%）进一步分析;;第3级方法;鉴定大肠杆菌及肺炎克雷伯菌中的beta-内酰胺酶的流程 Sanders, AAC，1999，43(6):1393-1400;鉴定肠杆菌、枸橼酸杆菌中的beta-内酰胺酶的流程 Sanders, AAC，1999，43(6):1393-1400;ESBLs的辩认: 耐药性特点;ESBLs的治疗对策(1);ESBLs的治疗对策(2);ESBLs的治疗对策(3);ESBLs的治疗对策(4); ESBL(＋)菌株的治疗建议;ESBL的临床预后; AmpC酶 由ampC基因编码产生，ampC基因表达同时受ampD，ampR，ampG等多种基因调控，是头孢菌素酶的代表酶，属于染色体Bush1型酶或Ambler C 类酶。 常见的易产AmpC酶的细菌： 阴沟肠杆菌，产气肠杆菌 粘质沙雷菌 弗劳地枸橼酸杆菌,摩根摩根菌 绿脓杆菌 ;AmpC酶水解以下抗生素： 青霉素类 耐药 头