生物标志物指导下的胃肠肿瘤免疫治疗.pptx

;2008年NEJM撰文，肿瘤免疫治疗得到聚焦;CTLA-4：细胞毒T淋巴细胞相关抗原4;免疫治疗：单药整体ORR不高，筛选合适人群至关重要;胃肠肿瘤免疫治疗biomarker—— 免疫治疗优势人群筛选;T cell;Pembrolizumab三线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌 整体ORR 11.6%，PD-L1阳性组ORR 15.5%，阴性组6.4%;/hematologyoncology/othercancers/69943;PD-L1≥1%的患者中，Nivolumab和安慰剂mOS分别为5.22月和3.83月，HR 0·51； PD-L1<1%的患者中，Nivolumab和安慰剂mOS分别为6·05月和4·19月，HR 0·72；;Pembrolizumab治疗PD-L1阳性结直肠癌，仅1人应答;;胃肠肿瘤免疫治疗biomarker—— 免疫治疗优势人群筛选;dMMR/MSI-H:错配修复缺陷/高度微卫星不稳定;研究类型;派姆单抗—揭开肿瘤异病同治的“新纪元”;dMMR晚期实体瘤Pembrolizumab治疗，总体ORR 53%;CheckMate 142：Nivolumab单药或联合ipilimumab治疗dMMR/MSI-H转移性结直肠癌;队列1(Nivo单药)：dMMR或MSI-H患者ORR为31.1%，69%的患者获得12周或更长时间的疾病控制;队列2(Nivo联合ipi)：dMMR/MSI-H患者ORR为55%，80%的患者获得12周或更长时间的疾病控制 ;CM142-其他标志物分析：;;胃肠肿瘤免疫治疗biomarker—— 免疫治疗优势人群筛选;POLE突变的MSS结直肠患者对pembrolizumab应答;一位携带POLD1突变的pMMR胃癌患者PD-1治疗CR并持续缓解39个月;POLE/POLD1和MMR蛋白一样属于DNA修复系统 对DNA复制和矫正具有重要作用 POLE/POLD1突变引起DNA复制错误;POLE突变肿瘤：TMB高，免疫原性强，更适合免疫治疗;对Pemro治疗dMMR实体瘤II期临床研究的部分患者进行WES测序分析 发现9位dMMR患者平均有1782个突变，共有578个突变相关新生抗原；6位pMMR患者平均有73个突变，共有21个突变相关新生抗原；;突变负荷高的胃食管癌免疫治疗临床获益显著; 多瘤种免疫应答与TMB正相关;小 结;临床研究编号;最后，不得不防的免疫治疗超进展;特定基因扩增易导致肿瘤免疫治疗后的超进展（HP）;;