结直肠肝转移生物学行为与治疗决策.pptx

结直肠癌肝转移：生物学行为与治疗决策北京大学肿瘤医院邢宝才结直肠癌肝转移外科切除的价值Adam R The Oncologist 2012传统的结直肠癌肝转移整体治疗策略结直肠癌肝转移MDT80%的患者不可切除20%的患者可以切除转化性化疗手术切除-治愈的希望10-30% 转化为可切除E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; Nordlinger, et al. EJC. 2007累计复发率：75.2%结直肠癌肝转移：目前面临的新问题问题1，切除术后高复发率 2，大部分的复发在术后一年 3，早期的复发预后很差现代的整体治疗策略肝转移灶的切除是可切除肝转移病人长期生存的基石但是，对于可切除的肝转移切除后的是否能长期生存更主要的是决定于结直肠癌肝转移的生物学行为手术前尽可能精准了解肝转移的生物学行为，根据生物学行为，在手术前制定个体化的整体治疗策略， 包括： 1，哪些人应该手术 2，应该什么时候手术 3，手术应该如何做影响肝转移生物学行为的因素 1，临床特征：CRS（发生转移的时间、肿瘤大小、数目、CEA、N分期） 肝转移的生物学行为2，基因表达状态：RAS、BRAF、HER2、MSI 3，术前化疗的反应性：CR、PR、SD、PD肝转移可切除性的决定因素（数目及大小），只是CRS评分的一部分肝转移的可切除性只是反映了其生物学行为的一部分特征，不能准确反映肝转移的整个生物学行为1，临床特征对预后的影响不同的临床危险因素，预后不同2，RAS, Braf 状态对预后的影响既是预测因素，又是预后因素Johns Hopkins 外科2003.1—2008.12202例病人，手术切除有RAS检测，除去了应用EGFR单抗的病人RAS状态不同，OS不同mOS5-ymRAS45.249.8wRAS71.957.4RAS状态不同，RFS不同mRFS3-y RFSmRAS11.827.3wRAS20.834选择标准 肝转移，手术切除 有OS，RFS的结果 有RAS，Braf 的检测结果OS：RAS 野生 vs RAS突变OS：Braf 野生 vs Braf突变Surgery 20163，术前化疗反应性对预后的影响不同反应性：手术后的DFS和OS不同北京大学肿瘤医院肝胆外科的回顾性结果1年2年3年4年5年10年累计生存率（%）90.869.051.940.337.532.61年2年3年5年10年无复发生存率（%）44.630.727.424.622.2CRS和化疗反应性对切除后生存的影响1-y OS3-y5-yLow Risk93.078.762.3High Risk90.536.225.51-y OS3-y5-yRx95.575.456.4No Rx91.233.720.2肝转移切除后的亚组生存分析2005-2015年：初始可切除病人，完成肝切除的病人320例新辅助化疗后进行手术切除组195例。直接手术组125例中位随访时间46个月根据CRS评分：低危复发风险组，高危复发风险组根据化疗反应：化疗有效组，化疗进展组目的：CRS评分与化疗反应两个因素相结合，评价各组病人肝切除后生存的差异根据CRS评分和化疗反应性的分组Neo-adjuvant chemotherapy CRS Low risk (n=95) CRS High risk (n=94)Response to chemo(n=61)No response to chemo( n=26)No response to chemo(n=33)Response to chemo(n=69)CRS低危组：化疗反应与生存DFSOS低危有效3年DFS 46.3%低危进展3年DFS 26.6%低危有效5年OS 72.4%低危进展5年OS 31.7%CRS高危组：化疗反应与生存DFSOS高危有效3年DFS 16.5%高危进展3年DFS 3.0%高危有效5年OS 35.3%高危进展5年OS 10.2%生物学评分：术后1年复发率（%）根据生物学评分的生存分析0123中位生年生存63.749.633.314.1典型病例乙状结肠癌术后半个月pT4N0肝脏多发占位，最大直径4.4cmCEA：23, CA99：236CRS：2RAS, Braf 均为野生型诊 断肝转移：11个病灶。左肝：5个，右肝：6个肝段S1S2S3S4S5S6S7S8病灶编号L2L3L5L1L4R5R6R2R3R1R4四个周期Xelox方案化疗瘤标： CEA 4.25(ng/ml)，CA19-9 14.44(U/ml)。腹部MRI：肝多发转移瘤较前缩小，较大约20x14mm，评效：PRR5R5R6R6L4L4R4R5R6CRS: 2分野生型化疗有效预后？可切除性考量的发展： 单纯外科学 →