第十章人工合成抗菌药.ppt

第十章 人工合成抗菌药;4-喹诺酮母核, 近年迅速发展 广谱、高效 口服吸收好，组织浓度高 与其它常用抗菌药无交叉耐药 不良反应相对较少;1962年 萘啶酸 （美国Sterling-Winthrop研究所）;诺氟沙星 norfloxacin环丙沙星 ciprofloxacin氧氟沙星 ofloxacin;;大部分口服吸收迅速完全 >50% 络合二三价阳离子 分布广泛,在多种组织内浓度高于血液内 Vd 80~100L 多可透过血脑屏障 左氧氟沙星可进入细胞内 大多数原形从肾排出;杀菌、广谱 具有较长的PAE,即使血药浓度降至无法监测水平,仍有抑菌作用 ;对大多需氧G－菌具良好活性 对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用 某些药物对具有多重耐药性菌株也有较强活性 对铜绿假单胞菌及产酶金葡菌有效;第一代 第二代 第三代 ;抑制细菌DNA回旋酶 阻碍DNA合成致细菌死亡 诱导细菌DNA的SOS修复,引起DNA错误复制 ;回旋酶作用点;细菌对其天然耐药极低 后天耐药却发展很快 细菌DNA回旋酶突变 细菌胞膜通透性降低 泵蛋白表达增加 本类药物之间存在交叉耐药;目前临床主要应用二三代氟喹诺酮类产品 泌尿生殖道感染 包括单纯性、复杂性尿路感染、淋病及前列腺炎等 肠道感染 细菌性腹泻、胃肠炎、痢疾、伤寒及其它沙门菌属感染;呼吸道感染 支气管炎和鼻窦炎 G－杆菌及金葡菌所致肺炎支气管炎 骨骼系统感染 G－杆菌骨髓炎和骨关节感染 皮肤软组织感染 其它;较轻微,氟奎诺酮类发生率仅5％左右,可被绝大多数患者耐受 胃肠道反应 中枢神经系统 头痛、眩晕、中枢兴奋、可致精神症状甚至诱发癫痫;影响软骨发育 含氟,可致未成年动物软骨组织损害,孕妇及儿童不宜使用 过敏反应 肝肾损害;诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸) 与第一代喹诺酮类药物相比: 抗菌谱更广 抗菌作用更强 药代动力学更好 临床主要用于肠道和泌尿生殖道感染,效果良好;环丙沙星(ciprofloxacin) 对G－杆菌体外抗菌活性为喹诺酮类最强者 甚至对某些耐氨基糖苷类和第三代头孢菌素的耐药菌有活性;氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸,泰利必妥) 口服吸收迅速完全 生物利用度高 突出特点在脑脊液中浓度高 尿中排出量居喹诺酮类之首 抗菌高效 ;是一类化学结构为对氨基苯磺酰胺的人工合成抗菌药 是最早用于防治全身性细菌感染的一类有效抗菌药物 由于耐药、过敏及?-LAs类出现;临床上大部分已被其它抗菌药替代 但少数磺胺药对某些感染性疾病有显著疗效 使用方便、性质稳定、价格低廉 加之TMP协同作用;广谱 抑菌 对G＋/－菌均有抑制作用 对沙眼衣原体、放线菌和疟原虫抑制 支原体、螺旋体和立克次体无效 ;作用机制;阻止细菌叶酸代谢,影响核酸合成 磺胺类结构类似PABA 与PABA竞争结合二氢叶酸合成酶 阻碍二氢叶酸合成 TMP抑制二氢叶酸还原酶 阻碍四氢叶酸合成;磺胺类与TMP合用 双重阻断细菌叶酸代谢 增强磺胺药抗菌作用 甚至出现杀菌作用 减少耐药,对抗耐药菌;哺乳动物可直接利用食物中叶酸,不受影响 脓液和坏死组织含大量PABA,减弱磺胺的抗菌作用 普鲁卡因体内代谢为PABA,降低磺胺疗效;较易 细菌二氢叶酸合成酶结构改变,药物与酶亲和力降低 细菌改变代谢途径 本类各药间有交叉耐药 TMP单用极易产生耐药,主要由于二氢叶酸还原酶亲和力改变;泌尿系统损害 药物在尿中易析出结晶损伤肾小管,SD较多 造血系统反应 粒细胞缺乏、再障 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血 ;过敏反应 皮疹、药热, 偶有剥脱性皮炎 核黄疸 主要为新生儿,磺胺类从血浆蛋白取代胆红素,游离胆红素进入CNS所致;磺胺类的分类;;用于全身感染的 磺胺甲噁唑(SMZ,新诺明) 常用其与TMP的复方(复方新诺明) 磺胺嘧啶(SD) 防治流行性脑脊膜炎首选药 ;磺胺嘧啶银(烧伤宁) 既具有SD和银盐的抗菌作用,又有收敛、促进创面干燥吸收、结痂愈合作用 抗菌谱广,对铜绿假单胞菌作用强 抗菌作用不受PABA影响;甲氧苄啶 trimethoprim,TMP;硝基呋喃类 抗菌谱广 酸性环境抗菌作用增强 不易耐药,与其它抗菌药物无交叉耐药 毒性较大;口服吸收很少 肠内浓度高 用于： 细菌性肠炎、痢疾、腹泻 亦可用于霍乱、贾第鞭毛虫及滴虫病 近年用于幽门螺杆菌治疗;对G＋/－厌氧菌有效 甲硝唑(灭滴灵) 治疗敏感厌氧菌所致口腔、腹腔、妇科感染 阿米巴及滴虫病