药物对呼吸系统的毒性作用(讨论课.pdfVIP

· 药物对呼吸系统的毒性作用 第一节 呼吸系统的结构和功能 (略) 第二节 药物对呼吸系统毒性机制 一、肺脏对药物易感性的原因 1、药物的肺动力学特征所致： 肺泡膜总面积大、 肺泡壁薄、肺循环血流缓慢， 药物和肺组织接触机会多。 2、药物在肺脏的积聚和代所致： 药物在肺组织的高浓度摄取及它的活性代产物都可导致肺局药部的毒性 反应。 3、药物在肺组织沉积所致： —— 拦截、碰撞、沉降、扩散 二、药物呼吸系统毒性作用机制 1、呼吸中枢抑制 ：吗啡、藜芦 2、呼吸肌麻痹 ：箭毒类 筒箭毒碱：竞争性地阻断骨骼肌 N2 受体 ,引起呼吸机松弛 。 3、氧化损伤 ：呋喃类 这些氧自由基可导致肺泡弥漫性损伤， 肺泡上皮通透性增高， 肺泡有纤维 素样渗出物、透明膜形成、出血、水肿（急性肺损伤） ，继之肺间质成纤维细 胞增生，形成肺间质纤维化（慢性肺损伤） 。 4 、对肺泡的直接损害 ：多柔比星 (阿霉素 ) 阿霉素：嵌入 DNA ，产生细胞毒作用，对肺泡产生直接损害。 5、细胞磷脂的沉积 ：胺碘酮 胺碘酮：对肺的损伤主要是引起细胞磷脂分解代障碍， 导致肺泡巨噬细胞 和肺泡 II 型上皮细胞磷脂沉积。 6、介导 P 物质的释放 ：紫杉醇 肾上腺素能神经 ,释放 NA ，兴奋β2 受体，气管舒 ; 胆碱能神经 ,释放 Ach,兴奋 M 受体，气管收缩 . Word 资料 · 非肾上腺素非胆碱能神经（ NANC ）P 物质，参与炎症反应。 如紫杉醇 :促进 P 物质释放，引发炎症反应，导致肺部损伤。 7、致癌变作用 ：环磷酰胺 与 DNA 发生交叉联结，抑制 DNA 合成，也可干扰 RNA 合成 肺癌。 三、药物对呼吸系统毒性作用分类 (一) 抑制呼吸作用 1、中枢性呼吸抑制： 中枢性麻醉药、镇痛药、镇静催眠药等。 (急性中毒死亡原因 ) 2、外周性呼吸抑制： 肌肉松弛药、氨基苷类抗生素、多粘菌素 B、硫酸镁、钙拮抗剂等。 (二) 呼吸道（毒性）反应 1、鼻塞 甲基多巴、哌唑嗪、普萘洛尔等。 2、喉头水肿： 药物变态反应：抗生素、中药注射剂。 3、哮喘 4 、咳嗽 (三) 肺水肿 1、肺损伤及肺血管通透性增高 （抗肿瘤药物损伤肺组织细胞） 2、抑制呼吸缺氧，肺血管通透性增加 （镇痛药、苯二氮卓类） 3、心肌损伤、左心衰竭—肺水肿 （抗肿瘤药、钙拮抗剂） (四) 肺炎及纤维化 1、 肺炎：急性肺损伤 ? 急性损伤机制 Word 资料 · 1）上皮细胞损伤： 纤毛上皮细胞、 Clara 细胞、肺泡上皮Ⅰ型和Ⅱ型细胞 2 ）肺表面活性物质减少：直接作用、脂质过氧化 3 ）肺氧化损伤机制 药物产生有害的活性氧自由基，导致过氧化损伤作用。 ? 常见类别