第10讲 第二章 第七节 脂类药物的生产 第八节 维生素和辅酶类药物的.ppt

第二章 天然生物材料的提取制药 生化药物概述 氨基酸类药物的生产 多肽和蛋白质类药物的生产 核酸类药物的生产 酶类药物的生产 糖类药物的生产 脂类药物的生产 维生素和辅酶类药物的生产 脂类药物的生产 脂类简介 脂类药物的分类及应用 脂类药物的制备 典型脂类药物的生产实例 脂类简介 脂类（lipids）是脂肪、类脂及其衍生物的总称，其主要特点是不溶于或微溶于有机溶剂。因为它们参与了生物膜的组成，所以在生物体的生理活动中起着至关重要的作用。 　　　　　　　　　　 　　　　　单纯脂 　脂类　　复合脂 　　　　　衍生脂 其中具有特定生理作用、药理效应的脂类物质统称为脂类药物。 脂类药物的分类及应用 1、不饱和脂肪酸类 　包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。 　前列腺素是多种同类化合物的统称，生理作用极为广泛，其中前列腺素E1和E2（PGE1和PEG2）等应用较多，有收缩平滑肌作用，临床上用于催产、早中期引产、抗早孕及抗男性不育症。 　亚油酸、亚麻酸都是人体必需脂肪酸，必须从饮食中获取。它们和花生四烯酸、二十碳五烯酸均有降血脂作用，用于治疗高血脂症，预防动脉粥样硬化。 脂类药物的分类及应用 2、磷脂类 　主要包括卵磷脂和脑磷脂，它们是生物膜的主要组分。 　医学上具有增强神经组织及调节高级神经活动的作用，又是血浆脂肪良好的乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输的作用。 　临床上主要用于治疗神经衰弱及防治动脉粥样硬化。卵磷脂也用于治疗肝病，脑磷脂还有止血作用。 脂类药物的分类及应用 3、胆酸类 　　胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾体类化合物，集中于胆囊，排入肠道对肠道脂肪起乳化作用，促进脂肪消化吸收，同时促进肠道正常菌群的繁殖，抑制致病菌生长，保持肠道的正常功能。 　　不同的胆酸衍生物具有不同的药理效应及临床应用。 　1) 胆酸钠：用于治疗胆囊炎、胆汁缺乏症及消化不良等； 　2) 鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸：具有溶石作用，治疗胆石症，还可用于治疗高血压、急性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等； 　3)　去氢胆酸：有较强的利胆作用，用于治疗胆道炎、胆囊炎及胆结石，并可加速胆囊造影剂的排泄； 　4) 牛磺去氧胆酸：有抗病毒的作用，用于防止艾滋病、流感及副流感等病毒感染引发的传染性疾患。 脂类药物的分类及应用 4、胆固醇类 　该类药物包括胆固醇、麦角固醇和β-谷固醇等。也是甾体类化合物。 　胆固醇是人工牛黄的原料，是有机体不可缺少的成分，也是机体多种甾体激素及胆酸的合成前体。 　麦角固醇是机体合成维生素D2的原料。 　β-谷固醇可降低血浆中的胆固醇浓度。 脂类药物的分类及应用 5、色素类 　包括胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、血卟啉及其衍生物等。 　胆红素是抗氧化剂，有清除氧自由基的功能，可用于消炎，也是人工牛黄的重要成分； 　胆绿素的功效尚不清楚，但胆南星、胆黄素等消炎类中成药都有该成分； 　原卟啉可促进细胞呼吸，改善肝脏代谢功能，临床上用于治疗肝炎； 　血卟啉及其衍生物为光敏化剂，可在癌细胞中潴留，为激光治疗癌症的辅助剂，临床上用于治疗多种癌症。 脂类药物的制备 ㈠直接提取法 　1、预处理和提取 　对于有利存在于生物组织中的脂类药物可以直接破碎组织，采用相应的溶剂进行浸提，获得粗品。 　对于结合态的脂类药物，提取前需经水解或其他方式进行前处理，然后才能进行浸提，或者先提取再水解。 脂类药物的制备 2、分离 　脂类药物种类很多，性质各异，其分离方法通常使用溶解法及吸附法。 　⑴溶解法 　应用脂类药物在不同的溶剂中溶解度的差异进行分离。 　如：卵磷脂溶于乙醇，但不溶于丙酮；脑磷脂溶于氯仿而不溶于丙酮和乙醇。 　⑵吸附法 　是根据吸附剂对不同的脂类药物吸附力不同进行分离。 　如：胆汁中提取的鹅去氧胆酸粗品可以用硅胶柱层析及乙醇—氯仿梯度洗脱与其它杂质分离。 3、精制 　　分离的脂类药物中常常还含有微量杂质，可以用适当的方法进行精制。常用的方法有结晶法、重结晶法和有机溶剂沉淀法。 脂类药物的制备 ㈡细胞培养——生物转化 来源于生物体的多种脂类药物可以采用微生物发酵、动植物细胞大规模培养（细胞工程）以及酶工程等生物转化的方法生产。 应用微生物发酵法或烟草细胞培养法生产CoQ10； 用紫草细胞培养法生产紫草素； 以花生四烯酸为原料，用类脂氧化酶-2和前列腺素合成酶，通过酶转化合成前列腺素。 脂类药物的制备 ㈢化学合成和半化学合成 用来源于生物体的某些脂类药物，用化学方法对其分子进行修饰改造，可以得到更加有效的产品。 如：用香兰素及茄尼醇为原料，可以合成CoQ10；用胆酸为原料经氧化或还原反应合成去氢胆酸等。 典型脂类药物的生产实例 胆固醇（cholesterol）——直接提取法 胆固醇的化学名称为胆甾-5