氟哌利多的药理作用、不良反应及临床应用评价.docVIP

氟哌利多的药理作用、不良反应及临床应用评价 上海第二医科大学附属宝钢医院麻醉科 沈伯雄 上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科 杭燕南 氟哌利多（又名，氟哌啶）具有强效镇静、镇吐作用。1970 年得到美国FDA 批准，作为抗恶心呕吐药、全麻辅助药和神经安定麻醉药在临床应用已达30 年之久。大量研究证实，氟哌利多对预防各种手术的PONV，尤其是防治吗啡镇痛引起的恶心、呕吐有良好效果。最近，有关氟哌利多锥体外系的不良反应，特别是2001 年美国FDA 就氟哌利多静注后延长Q-T 间期和心脏意外事件提出“黑匣子”警告，引起国内外学者的密切关注。本文就氟哌利多的药理作用、相关不良反应及其临床应用进行综述性评估。 氟哌利多的药代学特点 氟哌利多主要阻断多巴胺受体和?–肾上腺素能受体而起作用。静注后5-8 分钟起效，10-20 分钟血浓度达到峰值，持续作用时间3-6 小时。氟哌利多在肝脏进行生物转化，代谢产物在24 小时内基本排出。药代动力学呈二室开放模型。分布容积2L/kg，分布半衰期14.3分钟，清除率14ml.kg-1.min-1，清除半衰期103-134 分钟。其清除半衰期短于持续作用时间，可能系氟哌利多从受体释放缓慢或在脑内潴留所致。 ⒉ 氟哌利多的药效学特点 ⒉⒈ 镇静作用 氟哌利多通过抑制脑内网状激活系统产生的镇静作用是其同类药氟哌啶醇3 倍，氯丙嗪200 倍，常用于治疗精神疾病。围麻醉期利用其强效镇静作用作为麻醉前用药，全麻诱导药或神经阻滞的辅助用药。近年来，由于用于麻醉的镇静药不断更新。在围麻醉期，利用氟哌利多的镇静作用越来越少。而在术后镇痛的PCA 药液中加入氟哌利多可利用其镇静作用以提高吗啡等麻醉性镇痛药的镇痛效果，并减轻和减少恶心、呕吐作用。但剂量过大易引起倦困、嗜睡和眩晕等症状。 2.2. 镇吐作用 氟哌利多镇吐作用是氯丙嗪700 倍。其镇吐作用是通过拮抗多巴胺D2 受体。价格较5-HT3 受体拮抗剂镇吐药（奥丹西隆、格列西隆）低，常用于预防术后恶心呕吐，尤其在预防术后PCA 吗啡所致恶心呕吐具有独特价格优势。术后恶心呕吐发生率虽报道不一，但总体发生率仍高达20-30%[4]，在现代麻醉领域日益受到重视。PONV 影响因素包括性别、年龄、麻醉或辅助药、手术方式、消化道疾病和家族史等。其危害不仅影响病人康复，而且延长留院时间，增加经济负担。Hill[5]和Tang[6]等报道认为，应用氟哌利多防治PONV，总经济效益优于对照组。Kreisler[7] 和Tang [8]报告静注小剂量氟哌利多（1.25mg 或0.625 mg）预防PONV 作用与奥丹西隆，格雷西隆相似。Millo[9] 等随机双盲观察137 例分别应用奥丹西隆4mg，每单次注射1mg 吗啡加奥丹西隆0.13 mg，氟哌利多0.5 mg 和每注射1 mg 吗啡加氟哌利多0.05 mg 四组，结果提示，对于预防PONV，奥丹西隆并不比氟哌利多更有效。并认为预防PONV 氟哌利多的用量为2.5mg，如超过2.5mg 不增强抗恶心、呕吐的效果。对于是否需要预防性用药，仍有不同观点，Helmy[10]对160 例ASAⅠ-Ⅱ病人随机双盲比较，应用奥丹西隆4 mg，氟哌利多1.25 mg， 甲氧氯普胺10mg 和对照组比较，观察术后各时段恶心呕吐发生率。发现在术后0~1 小时和4~24 小时之间，四组恶心发生率相似。在术后1~4小时之间，用药组恶心呕吐发生率明显低于对照组，而在4~24 小时之间四组呕吐发生率相似。Jankengt[11]等随机双盲观察400 例术后5 天内恶心呕吐发生率，结果提示，氟哌利多1.25mg 出现恶心呕吐次数（198 次）明显高于格雷西隆1 mg（73 次）或格列西隆1 mg 加地塞米松5 mg（78 次）。氟哌利多对已经出现的恶心，呕吐的治疗效果不及其它5-HT3 拮抗剂镇吐药。Fujii[12]研究表明，氟哌利多治疗术后呕吐不如5-HT3 拮抗剂奥丹西隆、格雷西隆，并提出对防治PONV 不仅要考虑药价，而且要考虑作用强度。Domino[13] 认为，对于儿童PONV的防治作用，奥丹西隆比氟哌利多更有效。近来，有学者[8]提出联合应用小剂量氟哌利多和地塞米松能提高预防PONV 的效果，并具有良好的价格-效应比。 3 氟哌利多的不良反应 3.1. 锥体外系反应 近年来，有关氟哌利多所致锥体外系不良反应的报道增多。多见于少年儿童。锥体外系征像（焦虑、不安，肌强直和运动障碍），在丁酰苯类抗精神病类药中氟哌啶醇锥体外系征像发生率高达80%，而氟哌利多则少见。Henzi[14] 在一组临床调查氟哌利多疗效和危害中发现,成人静注1.5-2.5mg 氟哌利多，儿童静注75ug/kg，锥体外系症状极其少见。目前一般认为，氟哌利多静注或硬膜外给药后出现