异型苯丙酮尿症的诊断与治疗-处理版PPT演示课件.ppt

遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类 1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70 - 95% 1) 经典型苯丙酮尿症 PKU 2) 高苯丙氨酸血症 HPA 2. 四氢生物蝶呤缺乏 5 - 30% BH4缺乏症 * 遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点 分 型 原 因 症 状 治 疗 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下 饮食控制 高苯丙氨酸血症 惊厥 黑色素缺乏 BH4缺乏 四氢喋呤合成酶 肌张力异常 BH4 （异型PKU） 二氢喋呤还原酶 惊厥 L-Dopa 三磷酸鸟苷环化水解酶 智力低下 5-HTP 饮食控制 * 高苯丙氨酸血症的新分类方法--- 按照对BH4的反应性进行分类 苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症 BH4无反应型, 多为经典型PKU，血Phe≥1200 ?mol/L（≥20 mg/dl） BH4反应型，多为中度PKU（血Phe 360 - 1200 ?mol/L）或 轻度HPA（血Phe 360 ?mol/L） 四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏(56%) 二氢蝶啶还原酶(DHPR)缺乏(32%) 其他 * 高苯丙氨酸血症的鉴别诊断 患者新生儿期多无特异症状，依靠临床表现难以鉴别病因 对所有高苯丙氨酸血症患者应及早进行病因鉴别，以正确治疗、降低误诊率，改善预后。 鉴别诊断方法： 尿蝶呤谱分析 DHPR酶活性测定 BH4负荷试验 基因诊断 * 尿蝶呤谱分析（ HPLC ） N：新蝶呤 B：生物蝶呤 * DHPR酶活性测定 外周血2滴（8 mm）至新生儿筛查专用滤纸 岛津双光束分光光度计 在波长为550 nm的双光束实时比色，测得单位时间内产生亚铁细胞色素C 的nmol数，间接地反映出DHPR活性（mol/min ? 5mmdisc） * BH4负荷试验 血Phe 600 ?mol/L时，直接进行BH4负荷试验（20 mg/kg） 血Phe 600 ?mol/L，进行Phe（100 mg/kg）+ BH4（20 mg/kg）联合负荷试验 服BH4前、服后2、4、6、8、24h测定血Phe浓度 BH4负荷试验阳性：口服BH4后血Phe下降30％以上 苯丙氨酸羟化酶缺乏症: 20％为BH4反应型 经典型PKU：大多数对BH4无反应 中度及轻度HPA：60-70％有反应，多在8h-24h PTPSD/GTPCHD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常 DHPRD：反应多在6－8h后，或无反应 * 各型HPA对BH4反应示意图 * 各类BH4缺乏症对BH4的反应 * 在全国HPA患儿中发病率BH4缺乏症为10%左右。 PTPS缺乏占98%，DHPR缺乏占1.68 %。 PTPSD发病率较高的前10位省市： 江西、香港、湖南、福建、广东、四川、浙江、上海、黑龙江、山东。 长江以北地区HPA发病率较高，长江以南地区BH4D发病率较高（80%华东及南部） 我国BH4缺乏症的发病情况 * 脑脊液蝶呤及神经递质代谢 脑脊液蝶呤谱与尿蝶呤谱一致 测定脑脊液中神经递质代谢产物有助于鉴别其他神经递质代谢障碍， 高香草酸（HVA）及 5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA) BH4缺乏症根据酶缺乏程度分为 严重型 伴严重的神经系统损害 脑脊液神经递质代谢产物水平降低 外周型 仅有HPA，无明显神经系统损害症状 脑脊液中神经递质代谢产物水平正常 * 经典型苯丙酮尿症的特点 1) 生后数月起智力运动落后，最终导致中度 - 极重度智力低下; 2) 半数患儿合并癫痫, 1/3表现为婴儿痉挛症; 3) 多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常; 4) 黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅; 5) 鼠尿样体臭; 6) 血苯丙氨酸 20 mg/dL (1200 ?molL); 7) 尿三氯化铁试验 半数阳性; 8) 脑影像学改变 脑萎缩、髓鞘发育迟缓. * PKU的治疗 -- 低苯丙氨酸饮食 限制天然蛋白质的摄入， 控制苯丙氨酸摄取量 如： 瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、 谷物、豆类、部分零食 添加剂（糖精） * PKU的治疗 -- 低苯丙氨酸饮食 控制天然蛋白质的摄入，使苯丙氨酸摄入量维持在最低生理需要量. 补充奶粉或氨基酸粉,保证蛋白质. 保证热量、维生素、矿物质、微量元素等营