药代基础及抗体药代共13页.ppt

药代基础 及抗体药代特征 朱文漓 2019-02-22 药代基础理论 ? PK & PD Pharmacokinetics,PK 药物代谢动力学 研究药物及其代谢物在体内吸收、分布、转化和排泄的过 程，随着时间不同，不断进行运动变化规律的科学。 Pharmacodynamics,PD 药物效应动力学 研究药物对机体作用规律的科学。 Clinical Pharmacokinetics, CPK 临床药物代谢动力学 治疗方案：给药途径、用药剂型、用法、用量、给药间隔 ? 吸收 Absorption ：药物从给药部位进入血液循环的过程， 药物直接注入血管内则无吸收过程。 ? 分布 Distribution ：药物吸收后随血液被转运到各组织 器官的过程。 ? 转化 Biotransformation 与排泄 Excretion 共同构成药 物消除 Elimination 。 转化：机体依赖于酶对药物分子的改变。 排泄：药物及其代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体 外的过程，包括肾排泄、胆汁排泄和其他排泄。 基本药代参数 ? AUC （曲线下面积， Area under the Curve ） 反映有效药物到达全身血液循环的总药量。药时曲线下 某一时间区段下的 AUC 反映该时间内的体内药量。 AUC ∞ 则是指血药浓度对时间从 t=0 到 t= ∞ 的曲线下面 积。是恒量生物利用度的重要指标，也用于估算清除率。 ? V （表观分布容积， Apparent Volume of Distribution ） 表观分布容积是指给药剂量与血药浓度之间的一个比例 常数，即体内药物总量如按血浆药物浓度溶解时，所需 要的体液总容量。 表观分布容积不表示药物在体内的真正容积，仅表示药 物在体内分布的广窄程度。每个药物有固定的表观分布 容积值。 表观分布容积数值的变动，直接影响血药浓度和血浆药 物半衰期长短。 表观分布容积的改变，可影响临床药物代谢动力学各参 数的计算。 ? CL （清除率， Clearance ） 清除率是表示在每单位时间内能将多少升血中的某种药物 全部清除干净。清除率即代表机体对药物的清除能力。 ? T 1/2 （半衰期， Half life ） 半衰期是指血浆药物浓度下降一半时所需的时间。 房室模型 （ Compartment model ） ? 房室模型将机体看成一个系统，该系统由一个房室，或 两个房室或多个房室组成。 ? 一个药物属于一房室还是二房室，根本原因是要根据药 物对机体各种组织的转运速率决定，只要对体内某些组 织转运速率一致，均可成为一个房室，而不用区别解剖 及生理功能方面的问题。 非房室模型 （ Non-Compartment model ） ? 以房室分析方法计算药物动力学参数时，计算复杂，且 模型的确定受实验设计和药物浓度测定方法的影响。有 时一个药物经过不同途径给药时，可以有不同的房室模 型。 ? 非房室模型基于血药浓度数据直接进行拟合求解药代参 数，而非人为为其划分模型。 FDA 更倾向于接受 NCA 。 ? 在采血点足够的情况下，房室模型与 NCA 的计算结果没 有显著差异。 药物消除动力学 ? 一级动力学（线性动力学） 大多数药物的吸收、分布和消除，都是以被动扩散的方式 转运的，此时药物转运速率与膜内外两侧的浓度差成正 比，这种反应速度与反应物的量（或浓度）成正比时， 称为一级动力学。 ? 一级动力学特点 1. 半衰期与用药剂量无关，是一个恒定值。 2. 一次用药约经 5 个半衰期，体内药量消除 96% 以上。 3. 药时曲线下面积随剂量增加而增大。 ? 零级动力学（非线性动力学） 极少数药物呈现这种动力学消除，零级动力学在治疗剂量 时不呈恒比消除，给药后先以恒量形式消除，当血药浓 度降低至最大消除能力以下则改以恒比形式消除。 ? 零级动力学特点 1. 药物血浆半衰期数值不定，随药物血浆浓度高低而变化。 2. 当某些药物机体摄入量较大，并对其消除能力有限时， 开始阶段以最大消除速度衰减，即恒量衰减，当血药浓 度降至消除器官能力限度范围内时，则转变为一级动力 学衰减。 ? Michaelis-Menten 动力学（非线性动力学