共生菌与免疫的关系经典.ppt

DC Th1 IFN-? T细胞分化 Th2 Th17 Treg IL-4 IL-5 IL-13 IL-17A IL-17F IL-22 IL-10 TGF-β IL-35 免疫耐受 IL-12 IL-4 IL-6+TGF-β IL-2+ TGF-β 胞内病原感染 寄生虫感染 胞外病原以及真菌感染 优选 *  2. 参与固有免疫 （1）参与维持上皮细胞正常屏障功能： 共生菌直接作用于上皮细胞，控制其增殖并调节上皮细胞的紧密连接，促进上皮屏障完整性。 共生菌可促进杯状细胞分泌黏液，形成黏液层屏障。 （2）干扰病原体入侵： 共生菌可与病原体竞争营养和定居空间，并可产生抗菌肽杀伤病原菌， 或直接抑制病原体刺激上皮细胞产生的促炎信号，后者为病原体入侵所必需。 优选 * The gut microbiota-mediated development of the intestinal immune system 优选 *  3. 参与适应性免疫 共生菌不同组分?诱导特定的免疫细胞亚群分化 共生菌脆弱类杆菌的多糖（polysaccharide A, PSA）可诱导Treg细胞分化； 分节丝状菌（SFB）可刺激Th1、Th17分化，若共生菌中缺失这种菌，则如同无菌动物； 共生菌DNA可通过TLR9促进Th17细胞分化 优选 * Segmented filamentous bacteria (SFB) in the terminal ileum of an 8-week old Taconic B6 mouse 优选 * The gut microbiota-mediated development of the intestinal immune system 优选 *  4.维持黏膜局部免疫平衡 （1）共生菌调控黏膜局部DC功能状态： 静止状态下，共生菌可诱导肠上皮细胞和基质细胞产生TSLP、TGF-β和PGE2，抑制DC, 并诱导Treg细胞产生，使肠黏膜微环境呈现免疫负调节状态，从而对无害抗原不应答或低应答（见slide 31)。 一旦病原体入侵，黏膜DC通过PRR识别病原体PAMP或受炎性因子刺激而被激活，从而有效启动针对病原体的免疫应答。 优选 *  4.维持黏膜局部免疫平衡 （2）共生菌诱导“生理性炎症”： 即在无感染情况下，肠道黏膜含大量效应淋巴细胞及慢性炎症相关的白细胞。 机制：共生菌（及其产物）与黏膜免疫系统密切接触并持续刺激，导致大量Th17细胞、Th1细胞和分泌IgA的浆细胞存在；上述效应细胞受共生菌诱生的Treg细胞严密控制，维持一种“活化-静止”及不完全应答的平衡，呈现低度慢性炎症 。 意义：保证黏膜免疫系统高度戒备共生菌的潜在威胁，并及时对入侵的病原体产生有效的保护性应答。 优选 * The gut microbiota-mediated development of the intestinal immune system 优选 * 共生菌下调粘膜免疫应答 共生菌存在下，肠上皮细胞和间质细胞产生TGF-b, IL-10，抑制DC成熟，并诱导Treg细胞； 共生菌抑制病原体诱导上皮细胞NF-kB活化。 核因子NF-κB与其抑制物IκB结合而存在于细胞浆，细胞受刺激（如LPS）后，IKK激酶活化，使IκB磷酸化，泛素化被降解，NF-κB释放入核，与其靶基因结合并促进基因表达 。 共生菌抑炎作用的机制：通过活化核受体PPARγ而促进NF-κB出核；或抑制IκB降解，使NF-κB滞留于胞浆而不能入核发挥作用 。 优选 * 肠道黏膜DC耐受共生菌但对致病菌产生应答 优选 * 共生菌抑制病原体诱导上皮细胞NF-kB活化 优选 *  5. 下调肠道炎症应答 正常情况下，核因子NF-κB与其抑制物IκB结合而存在于细胞浆，细胞受刺激（如LPS）后，IKK激酶活化，使IκB磷酸化，泛素化被降解，NF-κB释放入核，与其靶基因结合并促进基因表达 。 共生菌抑炎作用的机制为：通过活化核受体PPARγ而促进NF-κB出核；或抑制IκB降解，使NF-κB滞留于胞浆而不能入核发挥作用 。 优选 * The gut microbiota-mediated development of the intestinal immune system 优选 * Direct and indirect resistance of the microbiota to colonization by enteric pathogens. 优选 * IL-22的作用 IL22可由TH1,Th17产生， 也可由RORrt+ILC3产生，可刺激上皮细胞产生防御素REGIIIγ