hnRNP K在慢性肝病不同病理阶段表达水平的探究.pdfVIP

中文摘要 目的： 检测四组研究对象（健康体检者、慢性乙型病毒性肝炎、肝炎后肝硬化及乙肝相关性原发性 肝癌（PHC））血清、尿液及外周血单个核细胞标本中 hnRNP K 表达水平，探讨 hnRNP K 与 PHC 的相关性。 方法： （1） 纳入的四组研究对象均为 2018 年8 月至2019 年10 月期间我院经治的健康体检者组 （HE组） 50 例、乙肝组（CHB 组）43 例、肝硬化组（HC 组）35 例及肝癌组（PHC 组）53 例；酶联免 疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测血清、尿液样本中 hnRNP K 的 表达含量，探讨 hnRNP K 与PHC 的相关性。 （2） 纳入 HE 组、HC 组、CHB 组及 PHC 组各 15 例；实时荧光定量聚合酶链反应（Quantitative Real-time PCR）检测 hnRNP K 在外周静脉血单个核细胞（Peripheral venous blood mononuclear cells,PBMC）中基因相对表达含量，深入讨论 hnRNP K 蛋白在 PBMC 样本中基 因表达特征。 结果： （1） 血清 hnRNP K在 HE 组、HC组、CHB 组及 PHC 组均有表达，且 HE 组、HC 组、CHB 组结果高于 HE 组，其中 CHB 组数值最高，不同慢性肝病疾病各阶段的总体比较差异显著（H=10.25， P0.01）；PHC 组绘制 ROC曲线，在 YI为 0.412 时，AUC=0.775，灵敏度（Sen）为 0.769 和 特异度（Sp）为 0.643。 （2） 尿液 hnRNP K在 HE 组、HC组、CHB 组及 PHC 组均有表达，且 HE 组、HC 组、CHB 组结果高于 HE 组，其中CHB 组数值最高，整体比较差异显著（F=10.58，P0.01）；将PHC 组各尿标本测 得hnRNP K水平制作ROC曲线，在YI为0.286时的AUC=0.652,Sen和Sp分别为1.00和0.286。 （3） 结合血/尿hnRNP K比值绘制 ROC曲线评价其诊断PHC 的效用，在YI为0.398时，AUC=0.695， Sen 和Sp 分别为 0.769和 0.629。 （4） 血清 AFP 与血清 hnRNP K 平行及序列联合时诊断 PHC 的 Sen 和Sp 均提高至90.62%；与尿液 hnRNP K 联合时的 Sen 和Sp 提高至100%。 （5） PBMC 样本中的 hnRNP K mRNA 相对表达量在 CHB 组、HC 组及 PHC 组表达上调且均高于 HE组， 以 CHB 组数值最高（P＜0.05），总体分布及各组间比较后有差异（F=254.72，P＜0.001）。 结论： （1） PHC 组中的 hnRNP K 在血清和尿液样本中表达上调，有较好的 Sen 和 Sp；结合 hnRNP K 血/ 尿比值变化可辅助诊断 PHC。 （2） 血清和尿液样本中 hnRNP K表达结合血清AFP 可提高 PHC 诊断的 Sen 和Sp。 （3） 四组研究对象 PBMC 中hnRNP K mRNA 差异表达，进一步肯定了 hnRNP K与 PHC 的相关性。 关键词：慢性肝病；核不均一核糖核蛋白 K；外周血单个核细胞；血清；尿液 I Abstract Objective: The purpose of this study was to determine the expression level of nuclear heterogeneous ribonucleoprotein K in blood,urine specimens and Peripheral venous blood mononuclear cells