基于网络药理学探究四妙丸治疗痛风的有效成分和作用机制.pdf

摘 要 摘 要 目的：基于网络药理学研究方法，构建四妙丸治疗痛风的生物网络并进行分析，探 究四妙丸治疗痛风的有效成分和作用机制。方法：通过 TCMSP 数据库以药动学参数 （ADME ）为标准筛选四妙丸化学成分，并结合文献进行补充；利用TCMSP 数据库预 测化学成分潜在靶点；通过GeneCards 数据库筛选得到与痛风相关的靶点，利用STRING 数据库扩展与痛风相关的靶点蛋白，并构建与痛风相关的PPI 网络；利用Cytoscape 软 件构建“中药-化学成分-靶点-疾病”的关系网络，并对网络进行拓扑结构分析，明确四 妙丸治疗痛风的有效成分及作用靶点；应用薛定谔软件进行分子对接验证关键化学成分 与核心靶点结合的可靠性；利用 DAVID 数据库对四妙丸治疗痛风的作用靶点进行 GO 功能富集分析以及 KEGG 生物通路富集分析，进一步明确探究四妙丸治疗痛风的作用 机制。结果：四妙丸通过汉黄芩素、吴茱萸次碱和小檗碱等16 个有效成分作用于TNF、 IL4 、ESR1 等 11 个靶点发挥治疗痛风的作用。根据p＜0.05 筛选得到19 个GO 功能条 目，推测四妙丸通过参与免疫反应、炎症反应，调控基因转录及表达方式，诱导细胞因 子活性及一氧化氮生物合成过程，减少配体的外在凋亡信号通路、细胞增殖等四个方面 发挥着治疗痛风的作用；根据p＜0.05 筛选得到23 条KEGG 通路，推测四妙丸通过调 控糖与药物代谢通路以及与炎症、免疫相关的多条信号通路，如I 型糖尿病、药物代谢 -细胞色素P450 、破骨细胞分化、MAPK 信号通路、NF-kB 信号通路、Toll 样受体信号 通路等多条信号通路起到治疗痛风的作用。结论：本研究利用网络药理学方法较为系统 地解析了四妙丸治疗痛风的有效成分、作用靶点及生物通路过程，为痛风作用机制的研 究和抗痛风新药的研发奠定了基础。 关键词 四妙丸 痛风 网络药理学 PPI 网络 拓扑结构分析 分子对接 富集分析 I 河北大学硕士学位论文 Abstract Objective: Based on the method of network pharmacology, the biological network of Simiao pills in the treatment of gout was constructed and analyzed to explore the effective components and mechanism of Simiao pills in the treatment of gout. Methods: the chemical components of Simiao pills was screened by tcmsp database and ADME as standard, and supplemented by literature; the potential targets of chemical components were predicted by tcmsp database; the targets related to gout were screened by genecards database, the target proteins related to gout were expanded by string database, and the PPI network related to gout was constructed; Cytoscape was used to construct the relationship network of "traditional Chinese Medicine - chemical composition - target - disease", a