促红细胞生成素概要.pptVIP

严 重 CVD / 患 者 年 0.55 0.35 to 0.55 0.25 to 0.35 0.1 to 0.25 0 to 0.1 -0.15 to 0 -0.33 to - 0.15 -0.5 to - 0.33 - 0.5 9.9 9.9 to 10.8 10.8 to 11.7 11.7 to 13.4 13.4 0 0.5 1 1.5 2 2.5 9.9 9.9 to 10.8 10.8 to 11.7 11.7 to 13.4 13.4 2007 FDA Analysis NHCT 结果分析： Hb 变异性与 HD 患者预后相关 ESA 剂量调整解读： Hb 变异性与 CKD 患者预后相关 ? Yang 等发现， Hb 变异性每增加 0.5 、 1 、 1.5 g/dl ，死 亡率分别增加 15% 、 33% 、 53% (JASN 2007) ? Hb 变异性增加的机制复杂，包括 ESA 、铁缺乏、尿毒 症毒素、感染、肿瘤、卫生政策等有关 ? 谨慎调整 ESA 剂量，避免 Hb 短期内过快改变，是降低 CKD 患者死亡率的重要机制 (NEJM 2010) 5. 给药频率 ? 在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均 应依据患者贫血程度、合并高血压等并发症及应用 rHuEPO 的规格，每周 1 ～ 3 次给药。 ? 进入维持治疗期后，无论皮下注射还是静脉给药，均应 依据患者 Hb 水平的维持以及不良反应情况，选择每周 1 ～ 2 次给药或每 1 ～ 2 周给药 1 次。 ? rHuEPO10000 单位每周 1 次给药，具有相似的疗效，且减 少患者的注射次数，增加依从性。 解读给药频率：长效 ESA 剂型 ? 第 1 代 ESA EPO αβ 与第 2 代 ESA darbepoetin 、第 3 代 ESA CERA 均为人促红素或其修饰后产物，分子量分别为 30.4 、 37.1 、 60KD ，半衰期 (iv) 分别为 8.5h 、 25.3h 、 130h ，均已 上市 半衰期延长 糖基化增加 EPO 受体结合力下降 6. 不良反应 ? 应用 rHuEPO 治疗的部分患者需要调整抗高血压治疗方案。 rHuEPO 开始治疗到达靶目标值过程中，血压应维持适当 水平 ? 接受 rHuEPO 治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通 路阻塞。这可能与 rHuEPO 治疗改善血小板功能有关，但 没有 Hb 浓度与血栓形成风险之间相关性的证据 ? 应用 rHuEPO 治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、 癫痫、肝功能异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、 高血压脑病、脑出血及心肌梗死、脑梗死、肺栓塞等。 附录一、补充铁剂 ? 接受 rHuEPO 治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状 态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值。 ? 血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量， 静脉补铁是最佳的补铁途径。 ? 蔗糖铁是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄糖醛酸铁、 右旋糖酐铁。 ? 补充静脉铁剂需要做过敏试验 , 尤其是右旋糖酐铁。 促红细胞生成素 EPO 引言 细胞 因子 生长 因子 （ GF ） 白细胞 介素 （ IL ） 肿瘤坏 死因子 （ TNF ） 干扰素 （ IFN ） 集落刺 激因子 （ CSF ） Multi- CSF GM- CSF G- CSF M- CSF EPO · · · · · · ? 机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成 和分泌小分子的多肽因子，它们能调 节多种细胞生理功能，称为细胞因子 （ Cytokines ）。 细胞因子 ? 细胞因子的生物学作用 ? 刺激造血及免疫细胞分化发育 ? 介导固有免疫 ? 介导适应性免疫 ? 神经—内分泌—免疫网络等 ? 按功能分 : ? 白细胞介素（ IL ） ? 肿瘤坏死因子（ TNF ） ? 干扰素（ IFN ） ? 集落刺激因子（ CSF ） ? 生长因子（ GF ） ? 趋化因子（ Chemokine ） 细胞因子的分类 ? 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因 子可刺激不同造血干细胞，在半固定培养基中形 成细胞集落，这类因子被命名为集落细胞因子 （ CSF ） 集落刺激因子 细胞因子 产生细胞 效应 Multi-CSF