第九章 两亲性生物材料及其在药剂学中的应用.pptVIP

透射电镜法（ TEM ） ? 该法可用于直接观察胶束大小和分布形态，一般采用负染 色法，有报道使用磷钨酸、钼酸铵或不使用染色剂。图 9- 7 为 TEM 法结果。 ? 通过撷取穿透物质的直射电子或弹性电子成像或做成衍射图 样来做微细组织和晶体结构研究，分析时，通常是利用电子 成像的衍射对比，做成明视野或暗视野影像，并配合衍射图 案来进行观察。 ? 操作：首先将纳米碳酸钙粒子制成悬浮液并滴在带碳膜的铜 网上，待悬浮液中的载液乙醇挥发后，放入样品台，拍摄有 代表性的数码电镜像若干张。选取了 A ， B ， C 三组纳米碳酸 钙粒子群进行拍摄，然后在每张照片中随机选取并测量 50 颗 纳米粒子粒径，由下式计算得出平均粒径。 ? 式中：∑n i —选取被测纳米碳酸钙粒子群中的粒子数，∑n i =50 ； ? ∑n i D i —被测纳米碳酸钙粒子的全部纳米粒子粒径的总和。 ? ? ? i i i n D n D ? 图是用透射电子显微镜法测定纳米碳酸钙的显微照片，图 中分别为测定时摄取的 A ， B ， C 不同区域的不同纳米碳酸 钙粒子群的数码电子显微镜照片，在其中随机地选择 50 颗 粒子作为一个测定粒子样本组，测量并由公式计算平均粒 径 、 、 ? 最后再得出总的平均粒径，得： D CaCO3 =40.2nm A D B D C D 扫描电镜法（ SEM ） ? 胶束液滴置于石墨膜上，经冷冻干燥、镀金（铂）后，在 扫描电镜下观察粒径大小和分布。 SEM 结果见图 原子力显微镜（ AFM ） ? AFM 可获得原子水平的结构 信息。 ? 原理：使用探针在试样表 面扫描，将探针与表面作 用力及与它们距离的关系 来形成表面形态图像，分 辨率可达原子水平 ? 近年来， AFM 也开始用于共 聚物胶束的微观形态 ? 一个对力非常敏感的微悬臂，其尖端有一个微小的探针， 当探针接近样品表面时，由于原子间的相互作用力，使得 装配探针的悬臂发生微弯曲，检测到微弯曲的情况，就知 道表面与原子力之间的原子力大小。将微悬臂弯曲信号的 形变转换成光电信号并放大，就可以得到原子之间力的微 弱变化信号。利用微悬臂间接地感受和放大原子之间的作 用力，从而达到检测的目的。在探针沿表面扫描时，保持 尖端与表面原子力恒定所需施加于压电材料两端的电压波 形，就反映了表面形貌。原子力显微镜能观察到纳米尺寸 的物体，甚至可看到原子。 第九章 两亲性生物材料及其在 药剂学中的应用 概述 两亲性化合物具有特殊的结构，即分子结构中 同时含有亲 水基团和亲油基团两部分 。 该特殊结构决定了其特殊的物化性质，如能降低液体和固 体的表面张力，具有渗透、润湿、乳化、消泡、增溶、分 散、去污等功能。 大多数两亲化合物都可以作为 表面活性剂 （如泊洛沙姆） 阴离子（羧酸盐、磺酸盐、硫酸酯、磷酸酯等） 离子型 阳离子（铵盐、季铵盐等） 表面活性剂 两性离子（氨基酸类、甜菜碱类） 非离子型（聚乙二醇、多元醇、脂肪酰胺、氧化胺等） （根据亲水基团在水中是否电离） 两亲化合物 两亲性生物材料 两亲性化合物并不都可以用作两亲性生物材料 ，因为生物 材料必须在体内应用，与体液、血液、组织、细胞短期或 长期接触，不致对机体及其功能造成破坏及其影响。 用于体内的两亲性化合物必须具有良好的 生物相容性 ，即 无毒、无热源、不致畸、不过敏、不致癌等。 两亲性生物材料的分类： 天然两亲性生物材料 （天然动植物：藻酸、纤维素衍生物、卵 磷脂、胆固醇、阿拉伯胶、动物胶等） 合成两亲共聚物 （一般为线性聚合物，在水或多种溶剂中能 溶解） ? 两亲性生物材料例子： ? 新型聚乳酸 - 聚乙烯基吡咯烷酮（ PLA-PVP ）共聚物 聚乙 烯基吡咯烷酮 (PVP) 水溶性高分子，生物相容性好，在生 物医药领域已有大量应用，将 聚乳酸 （ PLA ）大分子单体 与 N- 乙烯基吡咯烷酮 (NVP) 共聚，合成了兼有亲水性 PVP 主 链和疏水性 PLA 支链的两亲性接枝共聚物。这种亲 - 疏水性 微相分离结构与人体内血管结构相似，非常有利于细胞的 粘附和生长；而共聚物同时又具备 PLA 良好的力学性能， 故可望在组织工程研究中得到广泛应用。 ? 聚己内酯 - 聚缩水甘油醚 (PCL-b-HPG) 嵌段共聚物 聚己内 酯 由于其疏水特性和高结晶度，导致其降解和吸收动力学 与其它脂肪族聚酯相比过于缓慢．因此 PCL 的应用受到了 一定程度的限制． 缩水甘油醚 在酸性或碱性条件下可发生 开环反应，生成具有树枝状结构的端羟基聚合物。近期研 究结果表明，这种 类似于聚乙二醇 的树枝状聚合物具有很 好的生物相容性。通过将其和 PCL 聚合，能产生带有大量 羟基末端基团的聚己内酯／聚缩水甘油醚嵌段共聚物， PCL-b-HPG 具有两亲性，