5-体内药物的时量关系-1.pdf

本讲主要内容 一、体内药物的时量关系 二、药物剂量的设计和优化 一、单次给药的药-时曲线 急速下降的分布 相和缓慢下降的 消除相组成。 迅速上升的吸收 相和缓慢下降的 消除相组成。 最小中毒浓度： 单次给药 （口服）的药-时曲线 产生毒性的最 峰浓度：口服 小药物浓度。 时药-时曲线的 最高点。 最小有效浓度： 产生药效的最小 药物浓度。 AUC 达峰时间： 从给药到达最 达到峰浓 时-量曲线 血药浓度 低有效浓度的 度的时间。 超过MEC的 低于MEC的 时间。 时间。 时间。 t2 t2 k t e AUC C dt C e dt t1 t t1 0 二、多次给药药-时曲线 多次给药稳态血药浓度 （静脉注射） 药物在体内积蓄和从体内消除时程 87.5% 94% 97% 多次给药稳态血药浓度 稳态浓度 （steady-state concentration, Css ）：药物从 体内消除量与进入体内量相等时的血药浓度。 RE为消除速度，RA为给药速度，Dm为维持剂量，τ为给 药间隔时间。 多次给药稳态血药浓度 从上式可见： 1.Css与给药的维持量成正比，与给药间 隔时间成反比。 2.达稳态浓度的时间，仅决定于药物的t1/2 （约4-5） ， 与剂量、给药间隔时间以及给药途径无关。 3.提高给药频率或增加剂量不能提前达到Css 。 药物剂量的设计和优化 Dosage design and Op timization 一、靶浓度 （target concentration） 安全有效的平均稳态血浆药物浓度 （Css） 靶浓度 Drugs Target conc. Toxic conc. Acetaminophen 15 mg/L >300mg/L Chloroquine 20 ng/mL 250 ng/mL Digoxin