23-抗心律失常药——利多卡因.pdf

本讲主要内容 抗心律失常药物的作用机制 利多卡因的药理作用和不良反应。 心律失常 （cardiac arrhythmia ） o 指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动 传导等任一项异常。 心肌电活动异常，心律失常 心脏泵血功能发生障碍 影响全身器官供血 自律细胞 工作细胞 心律失常的发生机制 1、折返 （reentry ） 2、自律性增高:高交感活性、 低血钾、机械牵拉 3、后除极 （afterdepolarization ） 1、折返 （reentry ）： 是指一次冲动下传后，又可以 顺着另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌， 是引发快速型心失的重要机制之一。 ü 折返激动可发生在心脏的任何部位 ü 单个折返—早搏； ü 连续折返—心动过速、扑动； ü 多个微型折返—颤动。 ü 凡能消除单向传导阻滞 （改善传导） 或使其变为双向传导阻滞 （加强传导 抑制）以及延长ERP的药物均可消除折 返，具有抗心律失常作用。 •6 3、后除极 （afterdepolarization ） 某些情况下，心肌细胞在一个AP后产生一个提前的 除极化，称为后除极，后除极的扩布会触发异常节 律，发生心律失常。 早后除极(EAD) 发生在完全复极之前的后除极 迟后除极(DAD) 细胞内钙超载时发生在AP完全或 接近完全复极时的一种短暂的振荡 性除极 后除极示意图 早后除极(EAD) 常发于APD过度延长时，如 药物，低钾，可导致尖端扭 转型室性心动过速 迟后除极(DAD) 常发于钙超载时，如强心 苷中毒，心肌缺血，细胞 外高钙可诱发 药物治疗策略 ü 减少异位起搏活动 ü 调节折返环路的传导性或ERP 以消除折返 1. 阻滞钠通道 2. 拮抗心脏的交感效应 3. 调节钾通道，适度延长ERP 4. 阻滞钙通道 抗心律失常药的分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ⅰa类:中度抑制 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb类:轻度抑制 利多卡因、苯妥英 Ⅰc类:重度抑制 普罗帕酮 氟卡尼 Ⅱ类:β肾上腺素能受体阻断药 普萘洛尔，美托洛尔 Ⅲ类:选择性延长动作电位时程药 胺碘酮 索他洛尔 Ⅳ类:钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫卓 其他类：腺苷 利 多卡因(lidocaine) Ø 对除极化组织 （如 缺血区）作用强，对缺 血或强心苷中毒所致的 除极化型心律失常效果 好 Ø 对房性心律失常效 果差 （心房肌细胞APD 短，受影响小） Ø 对正常心肌组织电 生理影响小 n 阻滞激活态、失活态 n 不阻静息态 利 多卡因(lidocaine) 1、降低自律性 （↓4相坡度，↓浦氏纤维自律性） 2、改善传导性： + ①细胞外K 低时促K+外流致超极化→加快传导 →消除折返 ②心肌梗死区能减慢传导→消除折返 + 高浓度时或细胞外高K 减慢传导 3、ERP相对延长 1 20