4.8 高血压形成的病理生理机制及高血压药物治疗的沿革、发展及分类.pdf

第四章 作用于心血管系统的药物 4.8 高血压形成的病理生理机制 及高血压药物治疗的沿革、发展及分类 血压与高血压 • 血压指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力，即 压强。包括动脉血压、毛细血管压和静脉血压。通常所 说的血压是指动脉血压。当血管扩张时，血压下降；血 管收缩时，血压升高。 • 形成动脉血压的基本因素：心输出量和外周阻力。 • 调节心输出量和外周阻力的因素：交感神经系统和RAAS 。 • 健康年轻人血压：100-120/60-80mmHg ◆ 高血压是以体循环血压升高为主要临床表现的综合征。 ◆ WHO规定：在静息状态下动脉收缩压超过140mm Hg ,舒 张压超过90mmHg的个体为高血压。高血压可分为轻度、 中度、重度及高血压危象。 ◆ 原发性高血压（essential hypertension，90%~95%） 和继发性高血压（secondary hypertension ）。原发 性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一 种表现。 3 高血压病因 尚不完全清楚，大多认为是遗传和环境因素长 期相互作用的结果。 1、遗传因素 发病有明显的家族性（46%） 2、环境因素 高钠、低钙、饮酒、超重、肥胖等 与高血压显著相关。 3、继发性高血压的常见病因：急慢性肾小球肾炎 、糖尿病肾病、肾上腺嗜铬细胞瘤等。 发病机制： 高血压的血流动力学特征主要是总外周阻力血管 升高。 1、交感神经活性亢进 2、RAAS （肾素-血管紧张素-醛固酮系统）/KKS （激肽释放酶—激肽系统）失衡 3、血管内皮细胞损伤及细胞膜离子转运异常 高血压药物治疗的沿革及发展 • 20世纪40年代 硫氰酸盐作用短暂、不稳定 • 20世纪50年代 神经节阻断药、噻嗪类、交感神经末梢阻 断药 • 20世纪60年代 中枢降压药、血管扩张药、β受体阻断药 、钙通道阻断药、钾通道开放药等 • 20世纪70年代 ACEI、AT1受体阻断药（新时代） • 21世纪 新型的抗高血压：肾素抑制药依那克林等、促进 前列腺素合成药沙克太宁等、5-HT受体（中枢）激动药乌 拉地尔等、内皮素受体阻断药如波生坦等。 • 发展方向：高效、长效、高选择性、多器官保护、低副反 应。 根椐化学药物作用部位和作用机制不同分类： （一）钙拮抗药(CCBs)：硝苯地平、维拉帕米等 （二）RAS抑制药 1、 ACEI如卡托普利、依拉普利等 2、 AT R阻断药(ARBs)如氯沙坦、替米沙坦等 1 3、肾素抑制药：阿利吉仑 （三）利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米、阿米洛利。 （四）交感神经抑制药： 1、肾上腺素受体阻断药 （1）β受体阻断药如普萘洛尔、美托洛尔等； （2）α-阻断药如哌唑嗪、特拉唑嗪等 （3）α、β受体阻断药如拉贝洛尔、卡维地洛等。 2、中枢性抗高血压药：可乐定、莫索尼定。 3、神经节阻断药：美加明、樟磺咪芬。 4、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。 （五）血管扩张药： 1、直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。 2、钾通道开放药：二氮嗪、米诺地尔。