人工合成抗菌药74866.ppt

药名 时间 抗菌谱 莫西沙星 加替沙星 1999年 1999年 广 广 G+菌 厌氧菌 支原体 衣原体 结核b G－菌≈诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 司帕沙星 不良反应 第四代氟喹诺酮类 抗菌活性 胃肠反应 血糖紊乱及心脏毒性 已退出美国市场 G+菌 厌氧菌 支原体 衣原体 结核b G－菌＞莫西沙星 ＞ ≈ 莫西沙星 小 结 易致光敏反应、心脏毒性及中枢毒性---司帕沙星 对结核杆菌有效----司帕沙星、氧氟及左氧氟沙星 治疗TBb感染前景最好的药物---司帕沙星 第三代氟喹诺酮类中不良反应最轻---左氧氟沙星 诱发光敏反应及跟腱炎频率高，并可使裸鼠皮肤 发生癌变----洛美沙星 具有广谱、高效、长效的特点，诱发中枢神经系 统毒性频率高于其它本类药物----氟罗沙星 对铜绿假单孢菌作用最强的药物---环丙沙星 对幽门螺杆菌有效----左氧沙星 第二节 磺胺类抗菌药 一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢 三、耐药性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药 ⑵其它： ①沙眼衣原体、疟疾虫、卡氏肺孢子虫、 弓形虫滋养体等； ② SMZ对伤寒杆菌效果较好 ③ SML、SD-Ag对铜绿假单孢菌亦有效。 ⑶对立克次体、支原体、螺旋体无效。 还可能促进立克次体生长 【抗菌作用】 ⒈抗菌谱（广谱） ⒉抗菌活性：慢效抑菌 ⑴ G＋菌 G－菌 A群链球菌、肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌、诺卡菌属 +谷氨酸 二氢叶酸 前体 嘌呤、嘧啶 核酸 二氢蝶啶+PABA 二氢蝶酸 二氢叶酸合成酶 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 TMP 磺胺 NH2 COOH SO2NH2 NH2 【抗菌机制】 影响叶酸代谢 磺胺类与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成影响核酸合成而抗菌。 注意: ①PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较 磺胺强数千倍。 ②脓液及坏死组织中含大量PABA ③普鲁卡因的代谢产物亦含有大量PABA 提示什么？ 【抗菌机制】 1、血浆蛋白结合率低者易透过血脑屏障，如SD。 2、磺胺药及其代谢产物乙酰化物在碱性尿液中溶解 度高，在酸性尿中易结晶析出，尤其是乙酰化物。 【体内过程】 【不良反应】 1、泌尿系统损害 SD及SMZ易发生, 其中SD 发生率更高 其代谢产物乙酰化物尿中易析出结晶，尤其是在酸性尿中易结晶析出 血尿、结晶尿、疼痛、尿闭 原因 表现 预防 大量饮水 碱化尿液 服药≥1周者，应定期查尿液 2、过敏反应 3、血液系统损害----发生率低，但危害性大 ------ WBC、PL减少，再障。 注意：定期查血象 4、特异质反应 G -6- P脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血 药疹、皮疹;多形性红斑;剥脱性皮炎 5、神经系统：少数患者头晕、头痛、乏力、失眠等。 6、其它 ①胃肠道反应 ②肝损害 ③新生儿或早产儿：黄疸或核黄疸。 【不良反应】 【常用磺胺类药】 短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) ⑴磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染(不受脓液及坏死组织影响) ⑵磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾 ——柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎 1.全身性感染 2.肠道感染 3.外用药 ⑴血浆蛋白结合率低 ⑵易透过血脑屏障，脑脊液中浓度高，可达血药浓度 的80%。 ⑶临用：①首选用于预防或治疗流行性脑脊髓膜炎。 ② 诺卡(放线)菌属引起的肺部感染、脑膜 炎和脑脓肿(？) ③与乙胺嘧啶联合用药治疗弓形虫病。 ④可与TMP合用，组成双嘧啶片。 SD ⑴血浆蛋白结合率较SD高，脑脊液中浓度低于SD。 ⑵可用于预防流行性脑脊髓膜炎，但主要与TMP合