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第十二章 祛风湿药 雷公藤 卫矛 科雷公藤属植物雷公藤 （Tripterygium wilfordii Hook.f.）的干燥根茎。 性味：凉，苦，辛 功效：祛风除湿，活血通络，解毒杀虫 化学成分 ➢ 生物碱：雷公藤春碱、雷公藤晋碱、雷公藤辛碱； ➢ 二萜类：雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤丙素、雷藤酮等； ➢ 三萜类：雷公藤内酯甲、雷公藤红素等； ➢ 倍半萜类：雷藤碱 （wilfornide ）等。 药理作用机制 1. 免疫抑制 ➢ 使淋巴细胞数减少，抑制脾细胞活化，增强Ts功能； ➢ 降低外周白细胞数目，增加巨噬细胞的吞噬功能，影响T细胞的活化； ➢ 抑制抗原递呈，抑制免疫反应的激活；抑制前炎因子的表达； ➢ 抑制IgM、IgA和 IgG的形成； ➢ 抑制迟发性超敏反应 （DTH）。 • 雷公藤甲素： 抑制单向混合淋巴细胞反应 （MLR ）等。 • 雷公藤氯内酯： 双向调节吞噬功能和NK细胞的活性。 2. 抗炎和镇痛作用 ➢ 抑制各种急慢性炎症； ➢ 发挥效应的成分：雷公藤总苷、雷公藤多苷、雷公藤甲素、雷公藤内酯、 雷公藤红素和雷公藤内酯醇。 机 理 ➢ 兴奋下丘脑-垂体- 肾上腺轴,增强肾上腺皮质功能； ➢ 抑制炎症细胞因子产生，如IL-6、TNF-α； ➢ 降低炎症部位环氧化酶-2 （COX-2 ）表达； ➢ 抑制粘附分子（ICAM-1、VCAM-1）分泌和表达。 此 外 ➢ 雷公藤内脂：抑制血管通透性增高、渗出、水肿； ➢ 雷公藤内酯、雷公藤红素：抑制单核细胞CD18的表达，下调黏附分子， 减少炎症因子的产生等。 3. 抗肿瘤 ➢雷公藤对多种肿瘤细胞有抑制作用； ➢雷公藤甲素能抑制RNA及蛋白质的合成，并选择性的使磷酸果糖激酶上的 巯基失活，抑制糖原合成；使RNA聚合酶失活，干扰DNA 的复制； ➢雷公藤甲素可以诱导肿瘤细胞凋亡。 4. 抗生育 ➢ 雷公藤甲素抑制精子的变态与成熟； ➢ 雷公藤氯内酯醇抑制精子活力，抗生育； 5. 其它 ➢ 雷公藤乙酸乙酯提取物可改善血液流变性，改善微循环，抑菌； ➢ 雷公藤总苷可使育龄女性患者月经减少甚至闭经，阴道细胞出现不同程 度的萎缩。 药代动力学 临床应用 1. 雷公藤 ：风湿痹痛，治疗类风湿性关节炎； 2. 雷公藤制剂：肾病综合征、自身免疫性肝炎、器官移植排斥；湿疹、皮 炎、顽癣等。 不良反应 • 消化系统：厌食、恶心和消化道出血等； • 生殖系统：闭经、月经周期紊乱；抗生育； • 皮肤黏膜：口唇和口腔黏膜糜烂及溃疡等； 独活寄生汤 《备及千金要方》 独活三两（9克），桑寄生、杜仲、牛膝、细辛、 秦艽、茯苓、肉桂新、防风、川芎、人参、甘草、当 归、芍药、干地黄各二两（各6克） 药理作用 ➢ 主要功效：祛风湿、止痹痛，与抗炎镇痛作用有关； ➢ 主要功效：益肝肾、补气血，与调节免疫、扩张血管和改善循环等有关。 临床应用 ➢ 风湿性关节炎、类风湿关节炎； ➢ 坐骨神经痛、腰椎骨质增生； ➢ 腰肌劳损、腰椎间盘突出、颈椎病和骨质疏松等。 复习思考题 1. 简述祛风湿药的功效及分类。 2. 祛风湿药的主要药理作用有哪些？ 3. 简述雷公藤对机体免疫功能的影响？ 4. 自选某一祛风湿药，设计动物试验以验证或研究其抗炎作 用及机制。