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上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 人力，物力，时间满足设计要求 四原则，三要素 控制非实验因素 数据处理 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 动物经口服给药后的一定时间采血分离血清,用此含药血清进行体外药理实验的一种实验方法。 中药粗提物并不能代表体内环境真正发挥作用的有效成分 中药本身的理化性质(如电解质、酸碱度等) 及杂质成分等,都会对细胞的生长产生一定的影响,从而干扰实验结果,影响实验结论的真实性和可靠性。 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 克服中药本身的理化性质等因素对实验结果的干扰 不仅反应药物中可吸收部分的直接作用,也可反应药物在机体作用下形成的代谢物和药物诱生的机体内源性物质的间接结果,真实地反应药物在体内的实际作用。 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 整体动物的选择和给药剂量 罗焕敏等以服用当归芍药散改良方的老年痴呆鼠血清研究了其对体外培养的海马神经元形态变化的影响。 给药剂量应以整体模型动物的有效剂量(即临床成人剂量的8～18 倍量) 为妥。 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 给药方案及采血时间 血清灭活与保存 血清的添加量和对照组的设立 血清中含有多种酶、抗体、补体及其生物活性物 质,它们对体外培养的细胞、病毒、病原菌以及直接 用于体外实验的组织器官等会产生影响而干扰。 血清经灭活后可否排除这些干扰因素？ 同时对药效产生如何影响? 含药血清是否可以长期保存? 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 析因设计是各因素不同水平的全面组合。当因素较多时(4)，由于组合产生的处理数急剧增加而难以实现。如实验涉及7个实验因素，每个因素需考察3个水平，则全部组合数为37=2187 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 析因设计缺点:需要的实验次数较多 可选用正交设计 析因设计：全面实验 正交设计：非全面实验, 根据专业知识，分析主效应 和部分重要因素的一阶交互作用。 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 利用规格化的正交表-Ln (Km) 安排多因素试验（因素间可能存在交互作用）。 L :正交表, n :正交表的行数, K :各列的水平数, m :列数。 因素 水平 1 2 A(性别) 男 女 B(临床类型)） 典型 非典型 C(疗法) 中西结合 西药 正交表L4（23） Test N A B C 治愈天数 1 1(水平) 1 1 2 1 2 2 3 2 1 2 4 2 2 1 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 优点： 正交表所确定的“实验点”具:在空间具有“均匀分散性”、在统计分析时具有“整齐可比性”。 大大减少试验次数,是一种高效、快速的多因素试验方法。 用于药物配方、工艺优化、生物体培养条件筛选 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 重复测量数据（repeated measurement data)是指每一实验单位至少接受两次以上的不同处理，或接受相同处理后，至少在两个以上不同时间点进行测量并获得相应次数的记录数据 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 与配对设计区别： 观察出发点不同 由于为同一对象的不同时间点，不具独立性。 相邻的两个数据之间的关系十分密切,相隔越远的两个数据之间的相关程度越低。（相关程度不等的现象） 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 例：将15 只家兔随机均分成3 组(处理因素A) ,即A1 、A2 、A3 。让全部家兔处于缺氧状态,对接受各种处理的每组家兔中的每1只,分别在缺氧前后的不同时间点(时间因素T , h) 上观测血浆K+ 含量即T1 (缺氧前) 、T2 (缺氧0. 5 h) 、T3(缺氧1 h) 及T4 (缺氧2 h) 。 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 重复进行各时间点的t检验（增加假阳性错误） 忽略个体变化 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5 平行组对照设计(parallel group design) 交叉设计(cross-over design) 成组序贯设计（group sequential design) 析因设计(factorial design) 上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试