细胞通讯与信号转导异常与疾病.pdf

医学分子生物学 Medical Molecular Biology 细胞信号转导 Cellular Signal Transduction 新乡医学院三全学院 杨保胜 7375112 ybs@xxmu.edu.cn 医学分子生物学 Medical Molecular Biology §5 信号转导异常与疾病 1.信号转导异常及其与疾病的关系具有多样性 细胞信号转导异常主要表现在两个方面：信号 不能正常传递; 信号通路异常地处于持续激活或高度 激活的状态，从而导致细胞功能的异常。 2.信号转导异常可发生在两个层次 细胞信号转导异常的原因和机制虽然很复杂，但 基本上可从两个层次来认识，即受体功能异常和细胞 内信号转导分子的功能异常。 医学分子生物学 Medical Molecular Biology 3.信号转导异常可导致疾病的发生 ⑴受体相关性疾 病 重症肌无力患者体内存在乙酰胆碱抗 体，该抗体作用于乙酰胆碱受体，使功能 性乙酰胆碱受体数量减少从而导致动作电 位产生障碍，乃至神经肌肉传导障碍。 某些肿瘤是由于膜受体基因突变引起，如编码 促甲状腺素受体的基因突变，受体持续激活，进而 活化cAMP信号通路，导致细胞异常增殖。 医学分子生物学 Medical Molecular Biology ⑵信号分子异常激活 霍乱毒素有A、B－－两 个亚单位，其A 释放至胞 1 液内，激活AC，使粘膜细 胞内cAMP ↑并积聚， 刺激隐窝细胞分泌Cl－并分泌HCO3－，同时抑 制绒毛细胞对Cl－和Na＋正常吸收。由于肠粘膜分泌 增强，大量肠液聚集在肠腔，形成剧烈水样腹泻。 医学分子生物学 Medical Molecular Biology G蛋白基因突变可导致色素性视网膜炎、眼白化 病、侏儒症、假性甲状旁腺功能低下、先天性甲状 腺功能低下或功能亢进等遗传性疾病。 在甲状腺瘤和垂体瘤中，G蛋白突变体维持其与 GTP结合的活化型构象，持续激活cAMP信号途径， 刺激细胞增殖。 医学分子生物学 Medical Molecular Biology 4.信号转导与药物作用靶点 研究各种病理过程的信号转导分子结构与功能 的改变为新药筛选和开发提供了靶位，由此产生了 信号转导药物(signal transduction drug)这一概念。 目前确认成为药物靶点有450多个(膜受体、离 子通道、核受体、胞内信号转导分子等) 。借助药物 筛选芯片，可望鉴定出5000多个潜在药物靶标。 药物学家已经将发现新药物的研究的兴趣和注 意力由单分子药物靶点（即一个基因→一