V15 染色体易位的肾细胞癌.ppt

TFEB Cathepsin k Melan A KSP-Cad KSP-Cad or E-Cad HE HE TFEB KSP-Cad KSP-Cad or E-Cad TFEB相关性肿瘤 HE HE TFEB Cathepsin k Melan A KSP-Cad KSP-Cad or E-Cad 结果 HE HE TFEB Cathepsin k FISH KSP-Cad TFEB相关性肿瘤 TFEB相关性肿瘤 TFEB相关性肿瘤 电镜发现 MiTF相关性肿瘤 恶性黑色素瘤：一种来自黑色素细胞的高度恶性肿瘤。 60％的恶性黑色素瘤存在BRAF基因V600E的激活突变。 研究证实MiTF基因在色素细胞的发育、分化和功能调节中发挥关键性作用。 MiTF相关性肿瘤 20％的恶性黑色素瘤存在MiTF基因的扩增。因此MiTF基因被认为是恶性黑色素瘤相关性的癌基因。 转移性恶性黑色素瘤的病人中MiTF基因的扩增的发生率最高，并且MiTF基因的扩增和患者的不良预后呈密切的正相关 MiTF相关性肿瘤 透明细胞肉瘤又称软组织恶性黑色素瘤，是一种发病率较低、组织起源未明的高度恶性软组织肉瘤。多发生于青少年及中年人，以四肢远端深部软组织多见。 透明细胞肉瘤存在特异性的染色体易位，即t(12，22)(q13，q12)，导致EWS基因（位于22号染色体）和ATF1（位于12号染色体）基因发生融合，形成EWS-ATF1融合基因。 EWS-ATF1融合蛋白可以占居MiTF基因的启动子，从而诱导MiTF基因的转录，导致其转录失调。 MiTF相关性肿瘤 透明细胞肉瘤和恶性黑色素瘤免疫表型相似。 MiTF正向调控下游基因HMB45、Melan A和 Cathepsin K，在实际工作中它们已经成为黑色素瘤和透明细胞肉瘤的特异性标记物，在临床病理诊断中具有一定的鉴别诊断价值。 其中 Cathepsin K抑制剂还具有潜在的靶向治疗意义。 Mit基因家族肿瘤的延伸 t(1;3)(p36;q25) WWTR1-CAMTA1 t(11;X) MiT基因家族肿瘤 MiT家族肿瘤包括Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌、t（6；11）易位肾癌、腺泡状软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、软组织透明细胞肉瘤和少部分PEComa、上皮样血管内皮瘤。 肿瘤的组织学形态具有一些共同特点，均呈现了上皮样、巢状、腺泡样结构，核仁易见，间质多见血窦分割，但神经内分泌标记阴性。 MiTF基因家族下游靶基因的检测 如HMB45、MelanA和Cathepsin K 以及FISH有助于该类肿瘤的诊断。 MiT家族肿瘤：向不同方向分化的一个肿瘤谱系。 共8例报道 3例（6、16、6岁非洲裔男性）VS RMC INI1阳性 VCL-ALK ALK易位RCC ALK易位RCC 36, 53, 61, 59, and 44 岁 2例 TPM3-ALK、EML4-ALK 4例形态为乳头状肾细胞癌，1例不能分类 谢 谢！ 臀部 Xp11易位性PEComa 文献中共11例报道 部位：2结肠、1子宫、1臀部、1大腿、2卵巢、2膀胱、2肾脏。 形态：片状、巢状、上皮样、少数伴有梭形细胞（1膀胱、1肾脏）。 免疫： TFE3、HMB45、Melan-A。S100、SMA阴性。 FISH：TFE3 阳性。 预后：随访7例，3例无病生存，4例复发转移或死亡。 普通型PEComa概念 PEC was first described in 1943 by Apitz as an “abnormal myoblast” in renal AML a letter published in the American Journal of Surgical Pathology in 1992 。AML、 CCST、淋巴管肌瘤均含有HMB45＋上皮样细胞, WHO：具有血管周上皮样细胞组织学及免疫表型特征的一组间质源性肿瘤。 超微学发现CCST、肝和肾AML的上皮样细胞均含有前黑素小体 临床特征 AML及淋巴管肌瘤和结节性硬化症（TSC）密切相关。 TSC患者约60－80％发生AML，成人多于年轻人。 分子遗传学特征 TSC：常染色体显性遗传性疾病 临床以面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退为临床特征。发病率约为1/10万～3/10万 . 分子遗传学特征 可累及多个器官，并形成肿瘤。 AML、室管膜下巨、淋巴管肌瘤、皮肤血管纤维瘤、心肌横纹肌瘤、肺多灶性微结节增生。 分子遗传学特征 TSC1(9q34) or TSC2 (16p13.3) genes胚系突变 另一条正常染色体遭受二次打击 最常见的改变是大片断的基因缺失 2/3的TSC相关性肾AML 存