过渡金属催化的五元氮氧杂环化反应研究.pdfVIP

摘 要 五元氮氧杂环化合物种类众多，包括异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑、 恶噁林等。这类杂环骨架广泛存在于具有抗菌、抗病毒、抗氧化和抗炎症活性的 天然产物和药物分子中。因此，这类化合物合成技术的发展受到了广泛关注，相 关反应报道众多，其中以过渡金属催化的杂环化反应应用最广泛。在本论文中， 我们将介绍通过铑/金催化的杂环化反应合成三种五元氮氧杂环骨架的工作，论 文可以分为以下两部分： 首先，该论文介绍了一种合成异噁唑或异噁唑啉的铑催化的炔烃/烯烃、亚 硝酸叔丁酯、胺三组分杂环化反应。借助这一方法我们实现了相应药物分子的快 速合成。通过控制实验，我们对反应机理进行了初步探究。我们认为亚硝酸叔丁 酯将胺选择性氧化为腈氧化物，之后腈氧化物与炔烃或烯烃反应生成异噁唑或异 噁唑啉。值得注意的是，亚硝酸叔丁酯不但提供目标产物的氧源，而且还作为反 应的氧化剂。 另外，该论文还介绍了一种金催化炔烃与羟肟酸二组分杂环化反应，一步合 成 1,4,2-二噁唑化合物。该方法中，利用便宜易得的羟肟酸为原料，同时为产物 提供氧源与氮源。利用这一简便方法我们制备一系列含不同取代基的 1,4,2-二噁 唑化合物。最后，同样通过控制实验我们对反应机理进行了初步探究。 综上，我们探究了通过过渡金属催化合成异噁唑/异噁唑啉和1,4,2-二噁唑的 方法，为这三类杂环骨架化合物的合成提供了新的较为高效的方法。我们也对反 应的合成前景和机理进行了探究。 关键词：杂环化；过渡金属催化；异噁唑；异噁唑啉；1,4,2-二噁唑 I Abstract Five-numbered N,O-heterocyclic compounds, such as isoxazole, isoxazoline, oxazole, oxazoline, are skeletons widely found in natural products and pharmaceutical molecules bearing various anti-bacterial, anti-viral, anti-oxidant, and anti-inflammatory activities. Therefore, the development of new synthetic methods of such heterocycles have been actively sought and numerous reactions have been reported. Among them, transition-metal-catalyzed heterocyclization reactions are the most widely applied. In this thesis, we described our efforts in the syntheses of three kinds of five-numbered N , O-heterocycles by rhodium or gold catalyzed heterocyclization reactions, and can been divided into the following two parts. First, a rhodium catalyzed heterocyclization of alkyne or alkene with amine and tert-butyl nitrite was developed to construct isoxazoles or isoxazolines. With this method, we achieved an efficient synthesis of corresponding pharmaceutical molecules. Preliminary mechanistic investigation of the reaction was explored by controlling experiments. We proposed the amine was