中药和配位化学.ppt

气配位  书 1.中药 祖国医学博大精深,中药治病源远流长。中药制剂因 其疗效确切、副作用小、无耐药性、价格低廉而长盛不衰。 作为防病治病的中药,其起效的物质基础极为复杂,有蛋 白质、肽类、氨基酸、脂类、糖类、苷类、生物碱、单宁、 甾体、酚类、菎类、挥发油、维生素以及微量元素等多种 成分。其药效应视为多种成分共同作用的结果  书 2中药配位学 长期以来,对中药的研究,有一个固定的模式,偏 重于有效成分的分离提取,如生物碱、苷类、皂类、酮 类等,而将糖类、氨基酸及无机成分作为杂质或认为难 以提取被处理。这就造成了影响疗效的几种因素发生, 是分离纯化中消除了无机成分,二是在此过程中采用 不同的有机溶媒、不同的pH值等,导致有效成分的降低 和微量元素的歧解,或络合成别的物质,和已形成的配 位化合物的解离。从而影响疗效和产生副作用,由此出 现越纯化疗效越差的现象,这是中药有效成分研究的困 境。  书 依据中药中的多数有机人分子化合物含有羟基、羰基、 羧基、氨基、巯基、杂环氮等配位基团可以作为配体,而 无机金属离子大多可作为中心离子与有机分子形成配合物 有机成分、金属离子及其形成的配合物之间的配位平衡可 以使它们之间产生相互的协同、拮抗或产生新的生物学活 性的特性 因此,有些学者认为:中药有效成分可以是其中的 某种或某几种有机成分,也可以是其中的微量元素,但更 多可能是有机成分与微量元素组成的配位化物,天然药物 以其中的有机物分子与微量元素间形成的配合物在动植物 及人体的生命活动中发挥作用  书 药配位学说 目前应用于从复杂的中药体系中分离出中药配位化合 物的现代分离技术有:膜分离法、色谱法和电泳技术等 色谱法又分为高效液相色谱法、柱色谱法、薄层色谱、纸 色谱和凝胶色谱等。光谱技术是用来分析表征配合物的主 要方法,用来研究天然药物配合物的组成和结构,进行定 性和定量分析,包括紫外,红外,荧光,核磁共振谱,拉 曼光谱,x衍射等。  书 实例 张斌等合成了三(3一羟基黄酮)合A13配合物并制得其单晶 射线衍射结果表明其结构属于三方晶系,分子中每个3 羟基黄酮以其独特的酮基和羟基同时与A3配位,3个配 体中的6个配位氧原子形成扭曲的配位八面体结构。 张淑敏等制备了Fe3与槲皮素(u)的配合物并探讨了其配 位机理,结果槲皮素与Fe3生成的配合物在430nm处有最 大吸收,配合物的组成为Fe3+Qu=1:2。 郭振楚等硏究了氨基葡萄糖及羧甲基氨基葡萄糖分别与铁 锌(Ⅱ)、钴(I)、铜(形成配合物的UV,R和HNMR 光谱特征。发现配合物发生了明显紫移,在红外光谱和 1HNMR谱均发生了改变。  书 药领域的研究 中药药理学及 中药功效成活中药功效成分分 毒理学中的研究性改进中的研究离分析中的研究  1中药配位学说在中药药理学及毒理学中的研究 (1)软硬酸碱原理(SHAB):无机元素作为软酸倾向于 和软碱形成强配合物。硬酸类型的金属离子(如Na+,K 等)和硬碱(C1,C0,OH,H20等)多数为生物体内固有 软碱(CN,CO,巯基等)易于和体内的生物配体形成配 合物或和体内的关键生物配体产生配位竞争,一般为 毒性物质  书 实例 当重金属离子进入体内后就占据或争夺生物配体,占据人 体必需金属的结合部位或与关键性生物分子DNA结合,破坏 体内必需金属平衡,引起关键性生物功能蛋白合成紊乱, 造成机体功能出现异常而表现出中毒症状 当无机元素进入体内和病理产物或者异常细胞结合时,就 表现出疗效。 当有机小分子配体进入体内后,与体内的金属酶和金属蛋 白争夺金属离子的配位位置,若与金属的结合不可逆,将 导致金属酶和金属蛋白丧失生物功能,引起机体功能紊乱 产生毒效,若有机分子进入体内与导致金属蛋白或金属酶 丧失生物功能的金属结合,就可以恢复蛋白或酶的活性, 产生疗效或解毒作用。  书 (2)将药物的生物效应同配位反应联系起来可一 以揭示部分中药的作用机制 如镉(I和汞(Ⅱ)中毒时,铜(11)和汞(I)可以与 锌(Ⅱ)离子竞争酶的活性部位从而改变酶的活性,或 与蛋白质的含巯基部分结合,从而引起含锌蛋白或巯 基酶生物功能失调。CN和C0中毒时,CN和CO与铁卟啉 中的铁(Ⅱ)牢固结合并保持铁(Ⅱ)这一低氧化状态而 使含卟啉铁(Ⅱ)的蛋白或酶类丧失功能