特发性矮身材的诊断与治疗剖析.pptVIP

GH 治疗中对糖代谢的监测 GH 治疗中需密切监测用药患儿的糖代谢相关指标 ? 治疗前筛查空腹血糖、胰岛素及 HbA1c ? 对筛查异常者进行 OGTT ? 治疗起始阶段每 3 月监测糖代谢指标 ? 对高风险人群（如 TS 、 SGA 、肥胖者、糖尿病家族史者）需加强监 测，治疗前行 OGTT 特发性矮身材（ ISS ）的诊断与治疗 朱建芳 浙江大学附属第一医院 儿科 ISS 定义 ? 身高：低于同性别、同年龄、正常儿童平均身高的 2 个标准差 ( 即 - 2SD) ? GH 激发试验：正常（峰值≥ 10 ng/ml ） -- ? GHD ? 出生时身高、体重处于同胎龄儿的正常范围 -- ? SGA ? 排除： ? 系统性疾病 ? 内分泌疾病 ? 营养性疾病 ? 染色体异常 ? 心理情感障碍等 ? N Engl J Med 2006;354:2576-82 ? J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93(11):4210 – 4217 ? ISS 是 病因未明 的导致身材矮小疾病的总称 ? 排除 了 GHD 、小于胎龄儿等其它内分泌疾病，以及其它确定的因素 导致的矮小 ? 还包括体质性青春期发育迟缓、家族性矮身材等 ? ISS 的发病率为 2.1% ? ISS 在所有矮小症中所占比例在 70% 左右 ? 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议，中华儿科杂志 2013 年 6 月第 51 卷第 6 期 小儿内分泌学 第 2 版 颜纯、王慕逖主编 病因未明的 身材矮小 家族性身材矮小 ? 有矮身材家族史， 生长速率正常，生长 曲线与正常儿童平行 ? 年龄与骨龄一致。 ? 青春发育按正常年 龄出现 体质性青春期发育 迟缓 ? 骨龄、促性腺激素 和性激素水平均低于 同年龄的正常值 ISS 发病机制 1. Williams textbook of Endocrinology 12th edition 2. 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议，中华儿科杂志 2013 年 6 月第 51 卷第 6 期 ISS 是排它性的疾病，病因不明， 可能的机制包括下面 2 个方面： 下丘脑 垂体前叶 肝 长骨 GHR IGF-1R GH-IGF1 轴相关基因异常 1 ? GHR 基因突变 1 ? GHBP 水平低 1 ? SHOX 基因缺陷 2 ? 其它 GH 信号途径遗传缺陷等 1 GH-IGF1 轴外异常 2 ? 例如，一个未表征的软骨发育 障碍 1 ISS 的诊断 排他性诊断 ? 病史 ? 体格检查 ? 实验室检查 ? 特殊检查 病 史 --- 出生及母孕期情况 ? 出生时的身长、体重；胎龄 ---SGA ，比例是否匀称 ? 母孕期情况 宫内生长迟缓 ---SGA 宫内感染 --- 影响胎儿生长 臀位产，黄疸时间延长 --- 垂体功能障碍 J.M. Wit et al. Growth Hormone IGF Reserch 18 （ 2008 ） 89-110 病 史 --- 发育情况 ? 既往生长资料 --- 生长曲线有助于正确评价是否存在生长异常 ? 性发育开始的时间及进程 ---CPP 快进展型青春期 ? 营养情况 --- 营养不良，情感障碍，神经性厌食 ? 智力落后 --- 综合征、染色体疾病、代谢病 病 史 --- 既往史 ? 既往疾病或手术史 颅咽管瘤术后、中枢肿瘤放疗史、中枢神经系统感染史 慢性肝肾疾病、先天性心脏病、肺结核、糖尿病等 ? 药物史 如糖皮质激素的长期应用 病 史 ? 近亲 --- 遗传代谢病 ? 父母身高 --- 家族性矮身材 ? 母亲初潮年龄；父亲阴毛出现时间、生长加速的年龄、生长持续时间 ? 家族史 --- 自身免疫性疾病、甲状腺疾病、生长异常、骨骼疾病、 内分泌疾病 实验室检查 常规实验室检查 ? 血常规、尿常规 --- 感染、贫血 ? 生化检测 --- 肝肾疾病、钙磷代谢障碍、吸收障碍 ? 血气分析 --- 肾小管酸中毒 ? 甲状腺功能 骨龄（ BA ） ? 是评估发育情况的良好指标 ? 左手腕、掌、指骨正位 X 线片 ? 目前国内外使用最多的方法： G-P 法（ GreulichPyle ） ? 正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在± 1 岁之间，落后或超前过 多即为异常 特殊检查 ? GH-IGF1 轴功能测定 ? IGF1 、 IGFBP3 测定 ? 其他内分泌激素的检测 ? 下丘脑、垂体的影像学检查 ? 染色体核型分析 ISS 的内分泌特征 ---GH ? GH 激发试验： GH 峰值 10ng/ml ? GH 自主分泌轻度降低 与正常儿童相比： 基础 GH 水平 -0.48 SDS GH 峰值 -0.36 SDS 总的 GH 分泌 -0.76 SDS Eur