第14章固有免疫系统与其应答.pptVIP

第十四章 固有免疫系统及其应答;固有免疫（innate immunity)亦称非特异性免疫（nonspecific immunity），是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除，同时固有免疫在特异性免疫应答过程中也起作用。;参与固有免疫应答的物质： 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 ; （一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 皮肤和黏膜上皮细胞及其附属成分-构成体表物理屏障 皮肤和黏膜分泌物中的杀、抑菌物质-构成体表化学屏障 皮肤和某些腔道黏膜表面的正常菌群-构成体表微生物屏障 （二）体内屏障 血－脑屏障 软脑膜、脉络丛毛细血管＋星型胶质细胞 血－胎盘屏障 母体子宫内膜＋胎儿绒毛膜滋养层细胞 ;一 吞噬细胞;Macrophages are important first responders to infection and tissue damage.;1. 巨噬细胞(Mφ)表面受体及其识别的配体; 2）清道夫受体（SR）：至少6种不同分子形式存在。识别乙酰化低密度脂蛋白、LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸。 3）Toll样受体（TLR）：为一受体家族，已确认的有11个成员（TLR1-11）。分为二类,即表达于细胞膜上的TLR1、2、4、5、6和胞内器室膜上的TLR3、7、8、9。 TLR2识别的配体较多，包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸、支原体的脂蛋白和脂肽、分枝菌属的阿拉伯糖脂、酵母菌的酵母多糖。TLR4识别G+菌的磷壁酸和热休克蛋白60以及与LPS。;The toll like receptors in humans;ssRNA; (2)病原相关分子模式（PAMP）: PRR识别结合的配体,是病原体或及其产物所共有的高度保守的特定分子结构 (3)调理性受体： 1）IgG Fc受体介导的调理作用 2）补体受体介导的调理作用 (4)细胞因子受体 ;;; 2. 巨噬细胞的主要生物学功能 (1)对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除：病原体经巨噬细胞吞噬或吞饮入胞内后形成吞噬体，吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。在吞噬溶酶体内通过氧依赖、非依赖系统杀伤病原体，???进一步在多种水解酶的作用下，使细菌消化降解，同时产生一些具有免疫原性的小分子抗原肽段。; 1)氧依赖性杀菌系统及其作用: 包括反应性氧中间物（ROIs）和反应性氮中间物（RNIs)作用系统 ROIs系统：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型辅酶Ⅰ和还原型辅酶Ⅱ，使分子氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单态氧产生杀菌作用的系统。中性粒细胞和单核细胞中，过氧化氢可与卤化物、髓过氧化物酶（MPO）组成MPO杀菌系统。而巨噬细胞不具备此系统。 RNIs系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶，在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下，催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和NO，产生杀菌系统。; 2)氧非依赖性杀菌系统及其作用;3)病原体等抗原性异物的消化和清除;(2) 参与和促进炎症反应;(3) 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用;(4) 加工处理提呈抗原，启适应性免疫应答;(5) 免疫调节作用;二 树突状细胞;;;; 1， DC是专职抗原提呈细胞，其主要功能是摄取、加工处理和提呈抗原（肽），启动特异性（适应性）免疫应答。 未成熟DC--摄取、加工处理和提呈抗原（肽）； 成熟DC--启动特异性（适应性）免疫应答。 2， DC也是体内重要的免疫调节细胞，可通过分泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应答： 1）分泌IL-12； 2）分泌I型干扰素 3）分泌IL-10和TGF-β;三 自然杀伤细胞; Natural killer cells;NK细胞的主要生物学功能; (一)NK细胞杀伤靶细胞的机制 1. 穿孔素/颗粒酶作用途径 2. Fas与FasL作用途径 3. TNF-?与TNFR-I作用途径;;(二)NK细胞活性的调节;1.NK细胞表面识别HLA-I类分子的受体 识别HLA-I类分子的受体，从结构上分为二种：一种称为杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR），另一种称为杀伤细胞凝集素样受体（