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小儿平喘药物治疗进展 哮喘发病 机制示意图 炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 遗传因素 环境因素 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 气道炎症 气道高反应性 支气管哮喘 平滑肌痉挛 肾上腺素受体激动药 茶碱类 M胆碱受体阻断药 肾上腺皮质激素 肥大细胞膜稳定药 炎症介质抑制剂 支气管舒张药 抗炎药 非选择性β受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline) 肾上腺素(adrenaline ) 麻黄碱(ephedrine) 选择性β2受体激动药 沙丁胺醇(salbutamol) 特布他林(terbutaline) 克仑特罗( clenbuterol) 福莫特罗(formoterol) 一、肾上腺素受体激动药 非选择性β受体激动药 平喘机理: 1、肾上腺素:作用强、快、短;皮下 注射,用于缓解哮喘急性发作 2、麻黄碱:作用慢、温和、持久;口服, 用于轻症和预防哮喘发作 3、异丙肾上腺素:作用强、快、短;不良反应较多且严重(易致心率失常如室颤); 吸入,用于哮喘急性发作 选择性β2受体激动药:选择性高;作用维持时间长;口服可用于预防哮喘发作,吸入可用于哮喘急性发作,常用的有: 沙丁胺醇(Salbutamol*,舒喘灵):有口服、吸入、缓释和控释剂型供选 克伦特罗(Clenbuterol): 强效, 其松驰支气管平滑肌效应为沙丁胺醇的100倍,心血 管不良反应少,偶伴心悸、手指震颤。 特布他林(Terbutalin): 既可口服,又可注射,是β2受体激动剂中唯一能作皮下注射的药。 肾上腺素受体激动药 作用机制 兴奋β2受体 临床应用 支气管哮喘急性发作(一线治疗药物) 慢性哮喘及慢性阻塞性肺病 激动血管黏膜的α受体 抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放 腺苷酸环化酶 胞内cAMP? 不良反应: ※心血管副作用 ※耐受性 ※骨骼肌震颤 二.茶碱(Theophylling)氨茶碱(Aminophylline*),胆茶碱(Choline Theophylline) 一).作用(强心、利尿、平喘) 作用机理: 抑制磷酸二脂酶 促进内源性儿茶酚胺释放 拮抗腺苷受体(腺苷可引起哮喘病人支气管平滑肌收缩) 抗炎和免疫调节作用 二).临床应用 1.预防哮喘急性发作:口服 2.拟肾上腺素药不能控制的较严重发 作及哮喘持续状态:iv/ivd 三).不良反应 1.茶碱局部刺激性大:饭后服用,不宜用肌注 2.茶碱有中枢兴奋作用,可致失眠或不安:镇静药对抗 3.氨茶碱如iv太快,可引起严重不良反应:应稀释后缓慢推注 4.儿童敏感易中毒(治疗量接近中毒量) 药理作用 松弛支气管平滑肌 增加膈肌收缩力 强心利尿 不良反应 茶碱类 安全范围小 临床应用 急、慢性支气管哮喘 喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘 胃肠道反应 心律失常 中枢神经兴奋 多尿 三.M胆碱受体阻断药平喘机理: 通过阻断M受体。因M受体兴奋时,cGMP含量升高,促进肥大细胞释放组胺等, 使支气管平滑肌收缩,诱发哮喘。 异丙阿托品(Ipratropium):气雾吸入,能明显扩张支气管而不影响痰液的粘稠度和排出痰量,也无明显的全身性不良反应 抗胆碱药 ⑴作用机理 吸人抗胆碱药如(异丙托溴胺,ipratropinebromide),为胆碱能受体(M受体)拮抗剂,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并有减少痰液分泌的作用。 ⑵不良反应:少数患者有口苦或口干感。 四.肾上腺皮质激素 平喘作用机制:抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞p2受体的反应性。从而抗炎、抗过敏作用,抗渗漏,松弛气道平滑肌 地塞米松、氢化可的松、甲强龙:口服或注射给药用于哮喘持续状态或危重发作病例的抢救。 倍氯米松(Beclomethasone):吸入给药,直接作用于气道,无全身性不良反应;起效慢(2-3 天),不能 用于急性发作的抢救;主要用于那些依赖激素的哮喘患者维持疗效。长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。 糖皮质激素的适应症 1、全身应用的指征 哮喘重症发作; 慢性顽固性哮喘发作伴夜间加重,PEF值低于预计值60%; 哮喘急性发作足量支气管扩张剂应用后未能终止时; 急性发作诱发呼吸衰竭; 合并急性呼吸道感染; 长期应用皮质激素已呈依赖者。 2、吸入应用的指征 全身应用后病情稳定,可逐渐减量并过度到吸入疗法; 成人轻度、中度发作,尤其夜间加重超过1月以上时; 青春发育期前及儿童哮喘,应及早应用,以期进入青春期后终止发作; 哮喘合并妊娠、糖尿病、高血压
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