氨曲南工艺的研究资料及文献资料样本[整理].pdfVIP

资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 氨曲南的制备工艺试验资料及文献资料 一、 合成路线的依据 氨曲南由施贵宝公司开发 , 在 1984 年首先在意大利上市 , 随后在欧美许多 国家上市。 1997 年中国批准了本品的进口。它是一种能够人工合成的单环β - 内 酰胺抗生素。 文献报道的关于氨曲南的合成思路主要有 : ( 1) 2-(2- 氨基 -4- 噻唑 基 )-2-(1- 二苯基甲氧羰基 -1- 甲基乙氧基 ) 亚氨基乙酸和 (2S- 反式 )-3- 氨基 -2- 甲基-4- 氧代 -1- 氮杂环丁基磺酸在二环己基碳二亚胺 (DCC)、 N- 羟基苯并三唑的 存在下反应 , 然后用三氟乙酸 / 茴香醚脱掉二苯甲基保护得到氨曲南 [1] ; ( 2) 2-(2- 氨基-4- 噻唑基 )-2-(1- 叔丁氧羰基 -1- 甲基乙氧基 ) 亚氨基乙酸与 (2S- 反 式)-3- 氨基 -2- 甲基-4- 氧代 -1- 氮杂环丁基磺酸、 苯并噻唑 -2- 硫羟酸酯反应得 到氨曲南叔丁酯 , 然后用三氟乙酸水解得到氨曲南 [2] ; ( 3) 以 2-(2- 氨基-4- 噻 唑基 )-2-(1- 羧基-1- 甲基乙氧基 ) 亚氨基乙酸为原料 , 先与三甲基氯硅烷反应保 护丙酸部分 , 然后用 N-羟基琥珀酰亚胺活化乙酸部分同时脱掉丙酸部分的保护 , 最后以该活性物和 (2S- 反式 )-3- 氨基-2- 甲基-4- 氧代-1- 氮杂环丁基磺酸反应得 到氨曲南 [3] 。 与前二条路线相比 , 第三条路线反应条件相对温和 , 收率高 , 比较适合于 工业化生产。因此 , 我们以第三条路线为基础设计了一条合成路线。 二、 合成路线 S O S O H2 N CH 3 H2 N N OH + H C Si Cl N OH Cl 3 N H N O CH 3 O CH 3 H C OH 3 H3 C O Si CH 3 H3 C H C 3 CH 3 O O 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 S O O H2 N O S O N