喹诺酮类药物互的作用.pptVIP

喹诺酮类药物 顾福莉  喹诺酮类抗茵药物 分类、作用机制 化学结构 抗菌谱、耐药性 临床应用、不良反应及药物相互作用  喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗 菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简 单、给药方便等特点 与其它常用抗菌药物无交叉耐药性。 目前滥用严重,耐药菌株增多,尤其大肠杆菌 等  起源及发展史 Acid IPro- FACTIVE 环丙沙星 氧氟沙星 FLOXIN AVELOX 氧氟沙星 莫西沙星 RAXAR Pp骤酸 ZAGAM° 司帕沙星 格帕沙星 OMNIFLOX TROVAN 替马沙星 曲伐沙星 第一个氟喹 诺酮类药物  最新分类 第一代萘啶酸、吡哌酸 第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、 洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星 第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星  四代喹诺酮药物比较 药动学 特点 抗菌谱 抗菌临床应用现状 强度 第一代血药浓度低 组织浓度低 大多数G菌 泌尿道 感染 已淘汰 第二代血药浓度低 大多数G菌 肠道感染较少 尿药浓度高部分G+菌、铜绿 ++尿路感染应用 血药浓度高G-、G+、铜绿 + 第三代组织分布广衣原体、支原体、+ 广泛 半衰期长 团菌、分枝杆菌 应用 吸收快 G、G+、铜绿、衣原+ 第四代组织分布广体、支原体、军团菌 半衰期长 分枝杆菌、厌氧菌++ 应用  氟喹诺酮类抗菌药物(FNs)共同特点 抗菌谱广 抗菌活性强 组织浓度高 口服吸收好 无交叉耐药 不良反应少  FWs的抗菌作用机制 抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ),从而影响细菌DNA的复制 而呈现杀菌作用。 拓朴异构酶Ⅱ(DNA回旋酶):主要影响DNA合成过程中切口封闭 功能,而阻碍细菌DNA合成。在G菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋 酶 拓扑异构酶Ⅳ:负责将子代的DNA解环连,喹诺酮类抑制此酶, 影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影 响拓扑异构酶Ⅳ  FQW的化学结构 母核:1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸 3-羧基,4-羰基抗菌活 o OH 性必须基团 6-氟高活性所必需,抑 制拓扑异构酶能力增强10 413 倍 ·7位通常5或6元碱性氮杂 环-对抗菌谱,药代动力 R 学有较大影响 8位主要控制体内活性, 广大抗菌谱,包括厌氧菌 性 1位取代基控制抗菌活性  FQNs的抗菌谱及抗菌活性 ●革兰阳性球菌:有一定的抗菌活性 ●革兰阴性杆菌:杀菌剂 对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、 志贺菌属、枸橼酸杄菌属、沙雷菌属等肠杄菌科细菌,流感杆菌敏感。 对不动杆菌属和假单胞菌属的抗菌作用比对肠杆菌科细菌的抗菌活性 差 体外实验中,环丙沙星对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高,左氧氟沙星、 氧氟沙星和氟罗沙星次之,诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星较差。