光敏剂的结构与性质.docVIP

生命科学与工程学院 实验报告 目录 0前言 理想光敏剂的结构特征和光敏性质 1抗菌光敏剂的分类及应用 2实验部分 2.1实验一 2.2实验二 3展望 0前言 光动力疗法( photodynamic therapy，PDT) 是利用光敏剂( photosensitizer，PS) 在异常组织选择性聚集，在分子氧的参与下，由特定波长的光激发产生活性氧( reactive oxygen species，ＲOS) ，并发生一系列光化学反应，对异常组织进行选择性杀伤的一种疾病诊疗新技术。由于抗生素的滥用，耐药微生物菌株数目正以惊人的速度增加，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ( methicillin-resistant Staphylococcus aureus， MＲSA) ，耐万古霉素粪肠球菌( vancomycin-resistant enterococci，VＲE) ，耐多药分枝杆菌和真菌等［1］。因此，探索新的抗微生物治疗方法迫在眉睫。光动力抗菌化学疗法( photodynamic antimicrobial chemotherapy，PACT) 作用机制与 PDT 相似，可用于灭活微生物，并已成为当前微生物耐药情况下一种可选择的抗病原微生物新方法。 光动力抗菌化学疗法机制尚不明确。目前认为光敏剂的光动力杀伤作用主要包括 I 型和Ⅱ型两种机制: I 型机制是指光敏剂的三重态氧与底物发生电子转移，产生自由基或自由基离子，进而对细菌产生氧化损伤和杀灭作用。Ⅱ型机制是指光敏剂的三重态氧与基态分子氧发生能量传递产生单重态氧，这些单重态氧与邻近生物分子发生反应以造成损伤。一般认为 PACT 作用于微生物是多靶点，但主要是破坏细胞的外部结构，从而破坏细胞的新陈代谢。PS 不像传统抗生素需要到达微生物细胞特定部位、与相应的结构粘附、结合及发生化学反应，因此，微生物通过阻断或减少吸收、增加代谢及药物排泄而产生抵抗的概率很低［2，3］。理想 PS 属性包括: ( 1) 化学组分单一、结构明确且性质稳定; ( 2) 在光照时具有强的光毒性，对机体无副作用，安全; ( 3) 可以快速从皮肤和黏膜清除; ( 4) 单态氧及其它活性氧物质产量高; ( 5) 较长波长的光激发; ( 6) 合成工艺简单、价格低廉; ( 7) 水中、注射液中和血液替代品中具有高溶解性。 理想光敏剂的结构特征和光敏性质 单线态氧在细胞质中的扩散范围局限于 45nm 之内，所以光线的组织穿透深度对光动力治疗是非常重要的因素，组织的增加和吸收波长的减少都将影响光的吸收和分散。组织吸收成分包括核酸、氨基酸、血红蛋白和黑色素等，对于核酸和氨基酸，它们的吸收波长通常在 250 ～ 300nm 之间，所以它们对于波长大于 600nm 的光的吸收作用很小。大多数组织的吸收本质是由血红蛋白控制的，而血红蛋白的最强吸收峰出现在波长小于 620nm 处［2］。随着波长从 620nm 增加至 800nm，这些吸收峰的增长很弱。其他的内源性发色基是黑色素，它是由酪氨酸分子凝结而成的聚合物，并在 400 ～ 700nm 区间均有吸收，但对较长波长的吸收相对减少。以上所有因素提供一个事实，小于 550nm 波长的光穿透力很低，而在 550 ～630nm 穿透力则成倍增长，当达到 700 ～800nm 后，对组织的穿透能力大幅度提升。然而，波长大于 800nm 的结果却不能令人满意。如果吸收波长太长( 大于 800nm) 则难于满足形成1O2 的能量要求，意味着光子没有足够的能量使处于三线态的光敏剂将基态氧分子激发到单线态。而且，当波长增加时，化合物对光的稳定性通常也会减弱。因此，理想的光敏剂应该在 660 ～800nm 之间( 即“治疗窗口”) 有强吸收。由于 660 ～800nm 的光提供了最佳的组织穿透强度以及充分的能量来形成单线态氧，发展具有这一范围波长吸收的光敏剂是光动力疗法中的研究重点。 波长较长的光可增加穿透深度，这是发展具有这种吸收波长光敏剂的主要原因，萘酞菁( 776nm) 和细菌叶绿素( 780nm) 的最大吸收波长都在治疗窗口内。然而，光敏剂本身的光吸收可以限制组织光穿透，这种现象被称为光敏剂的“自屏蔽”。如果光敏剂对治疗波长的光具有非常强烈的吸收则其自屏蔽现象尤其明显。许多光敏剂在暴露于光时容易发生称之为光漂白的光破坏过程，而不同化学结构的光敏剂具有变化多端的光漂白率。所以，PDT 中应用的光敏剂应该足够稳定以避免诸如光漂白的降解过程［3］。 优秀的光敏剂分子应该具有良好的水脂溶性; 具有两亲性的药物分子有利于药物透过细胞膜。光毒性高而暗毒性低的光敏剂也是保证正常组织免受损伤的一个方面，可提高 PDT 治疗的选择性。PDT 之所以优于其他肿瘤治疗方法，一个重要原因就在于所用光敏药