（优质课件）降糖药物使用及注意事项.pptVIP

* GLP-1受体激动剂 GLP-1： 一种由31个氨基酸组成的肽链。 由胃肠道L细胞分泌。 通过进食反应分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)。 可作用于胰腺 β 细胞和 α 细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等。 Barnett AH. The role of GLP-1 mimetics and basal insulin analogues in type 2 diabetes mellitus: guidance from studies of liraglutide. Diabetes Obes Metab. 2012, 14(4): 304-314.??? * GLP-1 对胰岛细胞作用 葡萄糖依赖性胰岛素分泌 胰高糖素分泌 生长抑素分泌 肝糖输出 胰岛素合成 胰岛细胞: β-细胞 ?-细胞 ?-细胞 * 保护与改 善功能 胃排空与 胃酸分泌 GLP-1 饱食感 食物摄取 学习和记 忆功能 神经保 护作用 Kieffer, Habener. Endocr Rev 1999;20:876–913. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:515–20. Wettergren et al. Dig Dis Sci 1993;38:665–73. GLP-1对胃肠、心脏以及神经系统的作用 * Zhao T, Parikh P, Bhashyam S, et al. Direct effects of glucagon-like peptide-1 on myocardial contractility and glucose uptake in normal and postischemic isolated rat hearts. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 317(3):1106–1113. GLP-1可能对心血管系统产生的作用 心脏 (心肌) 增加葡萄糖摄入(非胰岛素机制) 一氧化氮合成 p38 MAP激酶活性 GLUT-1转运 活化凋亡激酶 血管系统 一氧化氮依赖性血管舒张 在培养的内皮细胞中减少由TNF?介导的PAI-1分泌 肾 当钠过载以及容量扩张时增加排钠和利尿 GLP-1 * 血糖逐渐恶化， 低血糖风险增加 心血管风险增加 体重增加 β细胞功能逐渐减退 GLP-1药理作用 心血管保护作用， 降低收缩压 * 利拉鲁肽与艾塞那肽比较 利拉鲁肽 艾塞那肽 用法 qd bid 同源性 高（97%） 低（53%） 抗体是否影响降糖疗效 无影响 高滴度影响降糖 恶心持续时间 短 长 HbA1C降幅 大 较小 * GLP-1受体激动剂不良反应 常见不良反应：恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲下降、低血糖等。 罕见不良反应：胰腺炎、皮疹等。 * 胰岛素的结构 胰岛素由胰岛β细胞分泌，是由51个氨基酸组成的双链多 肽激素。 A链：21个氨基酸 B链：30个氨基酸 A链与B链由三条二硫键连接而成 B链 A链 s s s s s s * 胰岛素分泌的正常生理状态（1） 基础分泌：24h 在非进食状态下，受升糖激素的影响，主要受肾上腺糖皮质激素及生长激素分泌影响。 * 胰岛素分泌的正常生理状态（2） 餐后分泌：β细胞的胰岛素分泌受葡萄糖传感器调控。 * 正常人群胰岛素和血糖特征 10 胰岛素 血糖 早餐 午餐 晚餐 7 9 11 1 3 5 7 30 20 10 0 8 12 2 4 6 8 9 a.m. p.m. 75 50 25 0 基础胰岛素 基础血糖 胰岛素 (μU/mL) 血糖 (mg/dL) 时间 * 胰岛素的分泌时相 第一时相：快速分泌相 β细胞接受静脉注射 葡萄糖刺激， 在0.5-1 分钟的潜伏期后出现快 速分泌峰，持续5-10分 钟后减弱。 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的 缓慢但持久的分泌峰， 峰值在刺激后30分钟 出现。 0 20 40 60 80 100 0 30 60 90 Time (mins) 第一时相 第二时相 时间 (分钟) 血浆胰岛素 mU/L 静脉注射葡萄糖后胰岛