北京大学药物毒理学9生殖与发育毒性研究吴双PPT精选63页.pptVIP

生殖和发育毒性研究 (Reproductive and Developmental Toxicity Research 北京大学公共卫生学院 毒理学系 吴双  环境因素引起先天缺陷的重大事件 20世纪50年代 日本水俣湾甲基汞中毒引起先天水俣病 生殖毒性与发育毒性  环境因素引起先天缺陷的重大事件 1960~1962年间反应停引起先天性短肢畸形 短肢畸形 ALTH does healthy Getting to the rout Rasing the gratitude Take a slice off 生殖毒性与发育毒性  环境因素引起先天缺陷的重大事件 1945年日本广岛和长崎原子弹核辐射:小头畸形、智力低下 1970年发现,母体好娠18周前服用己烯雌酚可诱发女性子代阴道 和子宫颈透明细胞腺癌 电磁辐射、酒精、桑拿等:近50年来全球子数量和质量下降 半 氨基糖苷芙抗生素庆大:胎儿药毒性耳章 酒精:面部畸形 和智力障碍 吸烟:自然流 重、学习行为障碍 可流产底低生体量级 视黄酸:面部四肢、心脏、中枢神经、骨骼畸形 丙戊酸:脊柱裂 以上事件的结局都是后代的喻形吗? 生殖毒性与发育毒性  普通人群中的妊娠结局 Schardein, 1993) 妊娠结局 占全部妊娠比例(% 植入后妊振丟失等不利结局 31 重大出生缺陷 出生时 2~3 出生后1年 小的出生缺陷 低出生体重 岁前毁儿死亡率 1.4 申经功能异常 16~17 正常 50% 生殖毒性与发育毒性  出生缺陷=先天畸形? 不良妊娠 结局 出生缺陷 生殖毒性与发育毒性  各种因素引起人类出生缺陷所占的比例 Brent Beckman, 1990) 因素 占全部因素的比例(%) 遗传 15~25 母体状况 母体感染 由于脐带所致的肢切除等机械问题 化学药物或其他环境因素 未知的病因 生殖毒性与发育毒性  对4100多种重点关注的化学物质进行致崎性测试结果 无致畸性 在一个以上的物种中有致畸性 7% 在大多数受试物种中有致畸性 18% 致畸试验结果不明确 有证据表明能改变人类胚胎发育 35~40种 生殖毒性与发育毒性  3化学物对生殖发育的损害,只与母体和胚胎有关吗? 答:否。某些化学物还会引起雄性带有致畸因子,引 起子代畸形。 化学物作用于妊娠前期,可能引起什么? 答:不孕不育。 生殖毒性与发育毒性  外源化学物 雄性 雌性 精子异常 卵子异常 不育 不孕 出生缺陷 子代植入后 妊娠丢失 畸形 不良妊娠结局 生殖毒性和发育毒性 生殖毒性与发育毒性