意义未明单克隆免疫蛋白血症临床意义.pptVIP

意义未明的单克隆免疫球蛋白 血症的临床意义及鉴别诊断 东南大学肾脏病研究所  内容 定义 危险分层 ■诊断标准 鉴别诊断 ■临床治疗  背景 意义未明的单克隆免疫球蛋白病( monoclonal gammopathy of undetermined significance MGUS)及无症状多发性骨髓瘤(MM)是临床上较 为特殊的两种疾病状态。 最早在1978年Kye观察到具有单克隆蛋白的人 具有发展成MM、 Waldenstrom巨球蛋白血症、 轻链淀粉样变性或相关疾病的风险而将该病命 名为MGUS。  定义(以下三条必须全部满足) 2010年国际骨髓瘤工作组(IMWG)制定的 MGUS诊断标准Ⅲ为: (1)血清单克隆蛋白30g/L; ■(②2)骨髓中克隆性浆细胞10%; ■(③3)缺乏由浆细胞增殖异常造成的终末器 官损害,如髙钙血症、肾功能不全、贫 血及溶骨性改变。 注:上述标准所列M蛋白IgG质量浓度30g/L,IgA应20g/L。此外,正常兔疫球蛋白 不减少、浆细胞标记指数(PCL)%也被作为MGUS的诊断标准及与MM的鉴别要点。 International Myeloma Working Group Br Haematol, 2003: 749-757.  定义(2011年NCI及梅奥标准) 根据M蛋白的种类,将MGUS分为非IgM 型(IgC、IgA、IgD、IgE型)、IgM型及轻 链型。 分类的意义在于强调三种亚型具有各自 的中间阶段及进展特点,在形态学特点 及终末器官损害的表现上也存在差异。 Landgren O, et al. Clin Cancer Res, 2011: 1243-1252  定义(2011年NCI及梅奥标准) (1)异常血清游离轻链(FLC)比值(0.26或 165) (2)相应轻链水平升高(K轻链水平升高同时 FLC比值1.65或入轻链水平升高,同时 FLC比值026) (3)免疫固定电泳无免疫球蛋白重链表达 Landgren O, et al. Clin Cancer Res, 2011: 1243-1252  血清游离轻链(FLC)优点 ■1血清游离轻链测定比普通M蛋白鉴定更敏感能更早的发现治疗 效果及疾病的复发; ■2在疾病复发早期,骨髓活检可能只有5%的浆细胞,Ⅹ线和MRI 扫描无变化,而游离轻链浓度升髙是肿瘤复发的明确证据 ■3骨髓瘤化疗过程中,免疫固定电泳转阴性作为完全缓解的标准 而血清游离轻链较比免疫固定电泳更能反映缓解的深度,因此在 2006年国际统一的疗效判断标准已蒋游离轻链作为骨髓瘤严 完全缓解的标准之 疗后游离轻链阴性的骨髓瘤患者较免疫 固定电泳转阴性(但游离轻链阳性)有更长的生存期; ■4.血清游离轻链在IgD型、轻链型、无分泌型骨髓瘤和淀粉样变 性的诊治中有独特的、无可替代的价值:且可作为判断这些患者 肾功能的一项指标 5.血清游离轻链数值及其中κ/λ比值异常可作为判断良恶性浆细 胞病的重要标准  定义-2011年(举例) 在诊断IgM型MGUS时 ■其骨髓中应为淋巴浆细胞样细胞浸润10% ■评估终末器官损害表现时应注重如贫血、伴 随的全身症状,高黏滞综合征以及由潜在淋 巴增殖异常造成的淋巴结及肝、脾肿大 ■不强调有无高钙血症、肾功能不全、贫血及 溶骨性改变(CRAB)  流行病学(年龄、性别、种族及遗传) MGUS的患病率,随着年龄的增加也在增长,50岁以上 的白种人中约为32%。 性别影响:在白种人中男性和女性的患病率分别为3.7 %和29%,而在日本人中男性和女性的患病率分别为 2.8%和1.6% 不同种族中差异:黑色人种的患病率(59-84%)明显 高于白色人种(3.0-3.6%)。 ■MGUS的患病率还受遗传因素影响。  流行病学(发展、演变) MGU患者具有进展为MM及其他相关恶性疾病的风险, 而MM一贯发生于MGUS之后 最近美国的两项研究揭示了这两种疾病之间的关系。其 中一项研究对77469位健康成年人进行前瞻性调査,在 研究期内71名受试者进展为MM。对MM确诊前的血清样 本进行检测发现所有的MM患者在确诊前均具有MGUS状 态 另一项回顾性研究证实30例MM患者中27例在确诊MM前 存在MGUS。而另外3例患者因可获得的血清标本距发病 较久远而无法确定是否在发病前存在单克隆免疫球蛋白。 ■至此有人认为所有的MM都具有MGUS阶段。 Landgren O, et al. Blood, 2009: 5412-5417 Weiss bm, et al. blood