动物药理1 单元二 抗生素与抗真菌药 抗生素作用机理.pptVIP

抗生素作用机理 抗生素作用机理 抗生素作用机理 1．干扰细菌细胞壁的合成 大多数细菌细胞（如革兰氏阳性菌）的胞浆膜外有一坚韧的细胞壁，主要由黏肽组成，具有维持细胞形状及保持菌体内渗透压的功能。青霉素类、头孢菌素类及杆菌肽等药物可干扰细胞壁黏肽生物合成的三个阶段，即细胞浆内黏肽的前体物质合成、细胞膜上黏肽的直链单体合成和细胞膜外的黏肽单体交叉连接，致使细胞壁缺损，维持细胞形态和细胞内渗透压的功能丧失。由于菌体内的高渗透压使胞外的水分不断地渗入菌体内，引起菌体膨胀变形，加上激活自溶酶，从而使细菌裂解而死亡。抑制细菌细胞壁合成的抗生素对革兰氏阳性菌的作用强，而对革兰氏阴性菌的作用弱，是因为革兰氏阳性菌的细胞壁主要成分为黏肽，且菌体胞浆内的渗透压高；而革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分为磷脂，黏肽仅占1％～10％，且菌体胞浆内的渗透压低。它们主要影响正在繁殖的细菌细胞，故这类抗生素称为繁殖期杀菌剂。 抗生素作用机理 2．增加细菌细胞膜的通透性 细菌细胞膜具有选择性输送营养物质及催化重要生化代谢过程的作用。当胞浆膜损伤时，通透性将增加，导致菌体内胞浆中的重要营养物质（如核酸、氨基酸、酶、磷酸、电解质等）外漏而死亡，产生杀菌作用。如多黏菌素类的化学结构中含有带正电的游离氨基，与革兰氏阴性菌胞浆膜中磷脂带负电的磷酸根结合，使胞浆膜受损。两性霉素B及制霉菌素等可与真菌细胞膜上的类固醇结合，使细胞膜的通透性增加；而细菌细胞膜不含类固醇，故对细菌无效。动物细胞的胞浆膜上含有少量类固醇，故长期或大剂量使用两性霉素B可出现溶血性贫血。 抗生素作用机理 3．抑制细菌蛋白质的合成 某些抗生素能够作用于细菌内蛋白质生物合成的起始、肽链延长、肽链终止三个不同阶段而发挥抗菌作用。细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程基本相同，两者最大的区别在于核糖体的结构及蛋白质、RNA的组成不同。因为细菌核糖体的沉降系数为70s，由50s及30s亚基组成；而哺乳动物细胞核糖体的沉降系数为80s，由60s及40s亚基组成，使得药物对细菌的核蛋白体具有高度选择性，这就是为什么抗生素对动物机体毒性小的主要原因。许多抗生素均可影响细菌蛋白质的合成，但作用部位及作用阶段不完全相同。氨基糖苷类及四环素类主要作用于30s亚基，氯霉素类、大环内酯类、林可胺类则主要作用于50s亚基。 抗生素作用机理 4．抑制细菌核酸的合成 核酸具有调控蛋白质合成的功能。新生霉素、灰黄霉素、利福平和抗肿瘤的抗生素等可抑制或阻碍细菌细胞DNA或RNA的合成。如新生霉素主要影响DNA聚合酶的作用，从而影响DNA合成；灰黄霉素可阻止鸟嘌呤进入DNA分子中而阻碍DNA的合成；利福平可与DNA依赖的RNA聚合酶（转录酶）的β亚单位结合，从而抑制mRNA的转录。由于抑制了细菌细胞的核酸合成，从而引起细菌死亡。 * *