抗凝药物在在肾脏疾病中合理应用.pptVIP

抗凝药物在肾脏疾病中的合理应用 南京军区福州总医院肾脏科  正常生理状态下的凝血/抗凝-纤溶  生理情况 凝/纤溶  凝血/抗凝- 凝血 血管壁 血小板(ADP、5-HT、PF3、TXA2等 特别ADP使血小板产生不可逆聚集) 抗凝纤溶 最重要:AT-I(占50~70%):凝血酶、XIl、Ixa、Xa和激肽释 放酶 蛋白C:依赖ⅵiK,V、VⅢ,Xa与PF3结合;增加tPA 纤溶:tPA/u- PA PAL 其他纤溶酶的抑制物:a2-纤溶酶抑制剂,a2-巨球蛋白, al-抗胰蛋白酶  内源性途径 外源性途径 血小板 激肽释放酶—前激肽释放酶血管损伤 胶原暴 HMWK 血管损伤 且织 XII XI 血小板聚集 XIa Ca++ vIll PF3 血小板栓子 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 XIIIa 纤维蛋白 稳定的纤_凝 Ca++ 维蛋白 肽B 正常血液凝固模式  凝血酶原 纤溶酶原 t-PA PAI 尿激酶 凝血酶 纤溶酶 纤维蛋白原一纤维蛋白 纤维蛋白降解产物(FDP) 凝血、纤溶平衡示意图  局部的纤溶与ECM降解 目前已认识到纤溶系统不仅起着维持血液中凝血 与纤溶平衡的作用,而且参与了细胞外基质的降 解 PA激活的纤溶酶不仅可直接降解纤维蛋白及其它 ECM成分,且为基质金属蛋白酶( matrix talloproteases,MPs)的激活剂,活化MPs  肾脏疾病下(病理状态) 凝血/凝-纤溶的变化  肾小球疾病的凝血及纤溶障碍机理 原位IC或CIC 补体激活,组织损伤 内皮细胞 内源性与外源性凝血系统 血小板聚集和活化 肾小球内微血栓形成 肾脏损伤  激素治疗对凝血/纤溶的影响 刺激血小板增生 增加凝血因子活性 通过封闭单核、巨噬细胞,阻止清除活化的凝 血因子 降低肝素的释放 血浆a2-PI水平升高