（优质医学）替丁类药物的合成工艺.pptVIP

雷尼替丁 　分类：第二代H2受体拮抗剂 开发公司：葛兰素公司 上市时间：1981年上市 临床用途：主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、术后溃疡等 特点：抑制胃酸作用较西咪替丁强，半衰期较西咪替丁长，无肝药酶抑制活性。 　　自从1976年Price等首次发表雷尼替丁的合成方法后，关于药物合成路线已有十条之多。本文参照相关文献，介绍六条盐酸雷尼替丁的合成路线。 * 合成路线分析 2--呋喃甲醇经Mannich反应得5--二甲氨基甲基--1--呋喃甲醇，收率较高。 1,1--二甲硫基--2--硝基乙烯（2）是硝基甲烷和二硫化碳在碱性溶液中反应，再以硫酸二甲酯甲基化制取。2和甲胺醇溶液在甲苯中回流反应制得1--甲硫基--1--甲氨基--2--硝基乙烯（3），粗品收率可以达到80%。2也可以和先双氧水氧化，然后甲胺化制取3。后法反应条件温和，并且无1,1--二甲氨基--2--硝基乙烯的副产物生成。 * 雷尼替丁--路线一 （3）和2,2’--二硫双乙胺盐酸盐在氢氧化钾溶液中，0~4℃反应2h，同时快速通入空气，即得到（5）。 （4）和（5）反应可以得到（1），收率为6.5%，且反应时间长，难以分离。 * 雷尼替丁--路