浅述氨基糖苷四环素及甘氨酰环素详解.pptVIP

氨基糖苷类抗生素四环素甘氨酰环 素 扑朝想坚台成 图索、鬥忙系B 主讲人 搾刮NA合成 嗤诺图类 ●哪 影响叶酸代 氨基糖苷类抗生素 amionglycosides 氨基糖苷类抗生素 口化学结构:含氨基醇环和氨基糖分子 OH NH Cyclohexane ring CHO 氨基醇环 CHN -t- Amino sugar OH 氨基糖 分类 天然来源: 链霉素( (streptomycin)庆大霉素( gentamicin) 卡那霉素( kanamycin)妥布霉素( tobramycin) 西索米星( (sisomicin)新霉素( neomycIn) 小诺米星( micronomicin)大观霉素( spectinomycin) 半合成品: 阿米卡星( amikacin)奈替米星( netilmicin) 抗菌作用和机制 抗菌谱:主要抗G杆菌,为静止期杀菌药 ■抗菌机制: ①多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②破坏细菌胞浆膜的完整性 N NH3 HO sos subunit C s subur 与30s亚基结合,阻止 Streptomycin 起始复合物的形成。 氨基糖苷类作用机制示意图(一 肽链合成的终止和释放tRNA1 mRNA 70s动复合物的形成 50s 氨基苷类 基苷 A2-tRNA 2 RNA3氨基苷类 大环内酯类 氯霉素类 肽链的延伸阶段 核蛋白体循环及有关抗生素作用部位 耐药机制 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 体内过程 1口服难吸收(极性大、解离度大 2血浆蛋白结合率低,主要分布细胞外液 不能透过血脑屏障 3易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、 易进入内耳外淋巴液 4体内不易代谢、不易被肾小管重吸收 原形尿排 不良反应 耳毒性 口前庭功能损害: 表现为:眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 多见于庆大霉素和链霉素。 口耳蜗功能损害: 表现为:耳鸣、听力减退 严重者可致耳聋 多见于阿米卡星和卡那霉素